Avaliação do papel dos transportadores DMT-1 e ferroportina na regulação da homeostasia de ferro e ativação de linfócitos T durante a infecção por Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 22/11059-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Diego Luís Costa
• Beneficiário: Ana Clara Matoso Montuori de Andrade
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/08445-8 - Imunomodulação da homeostasia de ferro e regulação da via de sinalização de receptores tirosina quinase TAM durante a infecção por Mycobacterium tuberculosis: alvos para desenvolvimento de terapias imunofarmacológicas direcionadas ao hospedeiro, AP.JP
• Assunto(s): Mycobacterium tuberculosis Homeostase Doenças transmissíveis Ferro Linfócitos T Fatores de transcrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dmt-1 | Ferroportina | HIF1 alfa | Homeostasia de Ferro | Mycobacterium tuberculosis | Resposta Adaptativa | Imunologia de doenças infecciosas

Resumo

A tuberculose (TB) é uma das doenças causadas por um único agente infeccioso que mais mata no mundo, sendo superada apenas pela COVID-19. A única vacina aprovada não é eficaz na prevenção da TB pulmonar adulta, ao passo que sua terapia convencional com antibióticos é muito longa e gera diversos efeitos colaterais. Assim, um entendimento mais completo dos mecanismos envolvidos nas respostas do hospedeiro contra a Mycobacterium tuberculosis (Mtb), principalmente a resposta adaptativa, se faz urgente para o desenvolvimento de formas mais eficazes de administrar a doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. O ferro desempenha um papel importante nas interações entre patógeno e hospedeiro, por ser um elemento essencial para o metabolismo de ambos, mas também por impactar na ativação de vias efetoras antimicrobianas em células imunes mieloides e desempenhar papel regulador na diferenciação dos linfócitos T durante a inflamação. Nossos resultados preliminares indicam que a expressão do transportador de ferro ferroportina diminui em linfócitos T pulmonares durante a infecção com Mtb, entretanto, os mecanismos pelos quais alterações do metabolismo de ferro nessas células impactam na resposta imune adaptativa contra a Mtb são desconhecidos. Portanto, o objetivo deste projeto é avaliar como a modulação dos transportadores DMT1 e ferroportina em linfócitos T interfere no metabolismo de ferro, expansão, diferenciação e funções efetoras destas células frente à infecção por Mtb. Adicionalmente, pretendemos investigar se as alterações no metabolismo de ferro podem interferir nas vias de sinalização do fator de transcrição HIF-1± em linfócitos T durante a infecção por Mtb. (AU)