Desenvolvimento e caracterização de modelos celulares humanos de transformação maligna de células epiteliais de próstata

• Processo: 22/13217-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Maria Clara de Lobo e Mendonça
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Progressão tumoral Transformação celular neoplásica Biologia tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | Modelo de estudo | progressão tumoral | Transformação maligna | Biologia do câncer

Resumo

O câncer é considerado atualmente uma doença maligna de alta prevalência por ser a segunda maior causa de mortes no mundo, apresentar difícil diagnóstico precoce e por seu tratamento, quando existente, ser em muitos casos caro e inacessível. Entre os cânceres que se destacam podemos citar o câncer de próstata, que é um dos mais incidentes na população masculina. A oncogênese, o processo de desenvolvimento do câncer, acontece em etapas, sendo a transformação maligna e a progressão tumoral duas delas. Na primeira, imprescindível na oncogênese, as células adquirem características como: diferenciação; perda de função; proliferação descontrolada; poder de invasão e capacidade de sofrer metástases, que as permitem realizar a progressão tumoral, etapa seguinte do processo. Os mecanismos de transformação maligna e seus sinais são diversos e ainda não completamente conhecidos, ao contrário da progressão tumoral que é mais estudada. Devido a isso, faz-se necessária a realização de estudos aprofundados sobre esta etapa de transformação. O uso de modelos celulares é uma forma eficaz de estudo do câncer, porém na maioria dos modelos existentes a transformação maligna já ocorreu, uma vez que estes são adquiridos já tendo passado pela etapa inicial de transformação. Nesses casos somente é possível o estudo do câncer a partir da progressão tumoral e não desde a transformação maligna. Este projeto tem como proposta o desenvolvimento de modelos celulares de transformação maligna de células epiteliais de próstata humana pelo método de ciclos sequenciais de bloqueio de ancoragem e reancoragem, uma técnica que gera um estresse oxidativo nas células, com consequentes alterações epigenéticas, permitindo a análise detalhada da transformação maligna, a cada ciclo. Além do desenvolvimento dos modelos, serão realizados testes para analisar as várias características de malignidade presentes nas células transformadas e sua expressão de moléculas específicas.