Efeito do Paclitaxel sobre a Dinâmica Mitocondrial de Neurônios Sensoriais

• Processo: 22/02779-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Vanessa Olzon Zambelli
• Beneficiário: Mariana Caprio Schiess
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Dinâmica mitocondrial Dor neuropática Mitocôndrias Doenças do sistema nervoso Paclitaxel
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dinâmica mitocondrial | Dor neuropática | mitocôndria | neurônio sensorial | Neuropatia | Paclitaxel | Neuropatia

Resumo

O paclitaxel é um quimioterápico amplamente utilizado no combate ao câncer de mama e ovário, e apesar de eficaz em combater células cancerígenas, induz neuropatia em cerca de 70% dos indivíduos que o utilizam. Até o momento, sabe-se que essa droga induz estabilização de microtúbulos e, consequentemente, o transporte axonal é interrompido, levando a um suprimento insuficiente de ATP e estresse oxidativo. Estudos demonstram uma correlação causal entre o prejuízo no metabolismo bioenergético e o desenvolvimento de neuropatias. Contudo, pouco se sabe se os processos de fusão-fissão mitocondrial são importantes para o metabolismo bioenergético em neurônios sensoriais e, consequentemente, para o desenvolvimento da dor. Considerando que células nervosas apresentam elevada demanda metabólica e grande quantidade de mitocôndrias e que a neuropatia induzida por quimioterápicos é frequentemente acompanhada de disfunção mitocondrial, decidimos investigar o papel da plasticidade mitocondrial (capacidade de reorganizar sua morfologia e número perante estresse) em neurônios sensoriais. Levantamos a hipótese que a ausência da proteína Mfn2 nos nociceptores resultará no acúmulo sustentado de mitocôndrias fragmentadas e disfuncionais, contribuindo para a amplificação dos danos neuronais decorrentes da neuropatia. Por outro lado, a deleção de Drp1 resultará em um efeito protetor nesse modelo. Assim, o objetivo desse projeto é investigar o papel da dinâmica mitocondrial sobre a toxicidade do paclitaxel em células sensoriais em cultura.