Papel do sensor de DNA citoplasmático, STING, no desenvolvimento da dor neuropática periférica induzida por cisplatina

• Processo: 21/09854-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Fabio Bonifacio de Andrade
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Dor neuropática Cisplatino Nociceptividade Células receptoras sensoriais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cisplatina | Neurônios sensitivos | Nocicepcão | Quimioterápico | Sensor de DNA | Sting | Farmacologia da dor

Resumo

A percepção de dor é imprescindível para a sobrevivência e auto-preservação de um organismo, entretanto, condições que afetam o sistema somatossensorial resultam em dor crônica patológica. A cisplatina, um quimioterápico amplamente empregado na terapêutica contra o Câncer, tem como principal efeito colateral a neurotoxicidade, resultando em neuropatia periférica. Esta condição debilitante afeta mais de 90% dos pacientes e pode persistir mesmo após o término do tratamento. Na fisiopatologia da Neuropatia Periférica Induzida por Cisplatina (NPIC), além da atividade citotóxica direta sobre o tecido nervoso, diversas outras alterações contribuem para a injúria de nociceptores. Evidências emergentes demonstram que o tratamento com cisplatina provoca dor neuropática em camundongos através do dano mitocondrial em neurônios sensoriais. Em células tumorais, já foi demonstrado que o dano mitocondrial promove o escape citoplasmático de DNA mitocondrial (DNAmt), culminando na ativação do sensor de DNA STING. Por isso, hipotetizamos que o dano mitocondrial gerado em neurônios sensoriais em resposta ao tratamento com cisplatina promova o escape citoplasmático de DNAmt, que resultaria na ativação do sensor de DNA STING e, consequentemente, na produção de citocinas inflamatórias relevantes para o desenvolvimento de dor neuropática. Dados prévios comportamentais produzidos em nosso laboratório demonstram que o STING contribui para o desenvolvimento da Dor Neuropática Induzida por Cisplatina (DNIPC) em camundongos. Objetivamos, portanto, investigar o papel do STING no desenvolvimento da DNIPC, sendo que estudos envolvendo essa relação são inexistentes. Para isto, utilizaremos abordagens in vivo, em que o STING será negativamente regulado a partir de técnicas de silenciamento, bem como abordagens in vitro. A elucidação dos mecanismos e moléculas envolvidos na DNIPC pode trazer à tona novos alvos passíveis de intervenção farmacológica. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ANDRADE, Fabio Bonifacio de. Papel do sensor de DNA citoplasmático, STING, no desenvolvimento e manutenção da dor neuropática induzida por cisplatina. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.