Análise dos mecanismos de regulação transcricional mediados pelo lincRNA PVT1 em modelo de cancer de prostata

• Processo: 22/11192-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sergio Verjovski Almeida
• Beneficiário: Fábio Nunes de Mello
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/23693-5 - Mecanismos de ação de RNAs longos não-codificadores envolvidos nos programas de ativação gênica em eucariotos, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia computacional Epigênese genética Neoplasias da próstata Regulação da expressão gênica RNA longo não codificante
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | Epigênese Genética | Neoplasias da Próstata | Regulação da expressão gênica | RNA longo não codificante | Biologia Computacional

Resumo

O desenvolvimento de câncer de próstata é conhecidamente dependente da presença do hormônio andrógeno, com o receptor de andrógeno (AR) atuando para regular a transcrição de centenas de genes envolvidos com o processo oncogênico. Porém, pouco ainda se sabe sobre os exatos mecanismos para essa regulação. Já foi demonstrado que diversos RNAs não-codificantes intergênicos longos (lincRNAs) podem se associar a AR, recrutando enzimas modificadoras da cromatina e direcionando sua atuação no genoma, porém poucos desses lincRNAs foram caracterizados por completo, ainda menos em escala genômica. Dando sequência a trabalhos prévios do nosso laboratório, nós focamos no lincRNA PVT1, oncogene cuja super-expressão é observada em diversos tipos de câncer mas cujo mecanismo de tumorigênese ainda não é caracterizado. Para isso, desenvolvemos um modelo de knockdown de PVT1 em linhagem de células de câncer de próstata, e pretendemos avaliar o impacto da diminuição de PVT1 sobre a deposição de diferentes marcas de cromatina e proteínas regulatórias ao longo do genoma. Ademais, pretendemos analisar os efeitos do knockdown e da presença do hormônio andrógeno no transcriptoma dessas células, a fim de correlacionar as marcas epigenéticas observadas e as mudanças de expressão gênica induzidas pela associação de PVT1 e AR, para caracterizar seus mecanismos oncogênicos em câncer de próstata.