Geração de Macrófagos humanos expressando Receptores de Antígenos Quiméricos (CAR) a partir de células CD34+ de cordão umbilical para o combate de tumores

• Processo: 22/11481-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Rodrigo Nalio Ramos
• Beneficiário: Ian Costa Ovider
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Macrófagos Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Car | Cd19 | Macrófagos | sangue de cordão umbilical | terapia celular | Terapia celular/Imunologia de tumores

Resumo

Durante muitos anos a terapia das doenças neoplásicas têm sido foco de diversos grupos de pesquisas ao redor do mundo. Dentre estas, as terapias celulares adotivas, onde as células do próprio sistema imune, e seus mecanismos efetores, são utilizadas no intuito de uma possível remissão tumoral, têm se mostrado eficiente para alguns tipos tumorais. Destaca-se nos últimos anos a funcionalização de linfócitos T com Receptores de Antígenos Quiméricos (CAR) para o combate de tumores, devido seus resultados satisfatórios no tratamento de malignidades hematológicas, a exemplo de leucemias. Entretanto, o sucesso clínico das células CAR-T não conseguiu abranger tumores sólidos, devido à grande complexidade do microambiente tumoral envolvendo: heterogeneidade de expressão de antígenos, dificuldade de manutenção e persistência de resposta imune, o perfil imunossupressor do microambiente tumoral, e a formação de uma densa matriz extracelular, que impede a migração das células T infundidas para um eficiente contato com as células tumorais. Dessa maneira, os macrófagos surgem como uma opção excepcional para uso em terapias celulares, visto suas capacidades funcionais de adentrar o ambiente do tumor, fagocitar células malignas, apresentar antígenos e secretar citocinas, orquestrando, assim, uma resposta imune. Nesse panorama, o objetivo desse trabalho visa a geração ex vivo de macrófagos expressando CAR (CAR-Mac), diferenciados a partir de células CD34+ (Células tronco hematopoiéticas) de Sangue de Cordão Umbilical e Placentário (SCUP) criopreservado. Serão avaliados diferentes métodos de transdução dessas células, a capacidade de expressão do receptor CAR, bem como o seu papel na indução da fagocitose, liberação de citocinas e ativação de células T contra células tumorais de glioblastoma, modificadas para expressar CD19+. Acreditamos em poder proporcionar uma plataforma de manufatura de células CAR-Mac para uso pré-clínico e clínico para o tratamento de pacientes via SUS.