Implicações do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico resistido ou agonista da Reverb sobre o metabolismo hepático e ciclo circadiano em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica

• Processo: 22/14758-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: José Rodrigo Pauli
• Beneficiário: Guilherme Domingos Brisque
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11820-5 - Função do Nr1d1 sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento, AP.TEM
• Assunto(s): Ritmo circadiano Diabetes mellitus Treinamento de força Hiperglicemia Metabolismo hepático Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ciclo Circadiano | diabetes | exercício resistido | Hiperglicemia | metabolismo hepático | obesidade | Biologia Molecular do Exercício

Resumo

O aumento da adiposidade corporal está associado com hiperglicemia contribuindo para o risco aumentado de desenvolver diabetes mellitus do tipo 2 (DM tipo 2) na população com obesidade. Além disso, estudos demonstram que altos níveis de glicose no sangue e prejuízos na sinalização da insulina estão relacionados com o aumento exacerbado na produção hepática de glicose. Há evidência que o fator 15 de transcrição semelhante a Krüppel (KLF15) desempenha papel chave no processo de gliconeogênese e aumento da glicemia. Assim, a adição de estratégias não farmacológicas tem disso adotadas para combater os impactos da obesidade sobre a saúde metabólica. O tempo de restrição alimentar (TRA) tem demonstrado potencial para diminuir tanto a adiposidade corporal quanto a hiperglicemia em modelos pré-clínicos de obesidade induzida por dieta rica em gordura. Existem também estudos que mostram que o exercício físico, pode ser uma estratégia capaz de melhor a homeostase glicêmica e prevenir o desenvolvimento do DM tipo 2. No entanto, os mecanismos atrelados a esses efeitos alcançados com estas estratégias não foram totalmente elucidados. Em especial, ainda há considerável lacuna a respeito do efeito combinado do TRA com o exercício físico resistido. Outra questão relevante está relacionada com a má alimentação e a alteração no relógio biológico, com consequentemente distúrbios no metabolismo corporal, balanço energético positivo e obesidade. Nessa proposta de pesquisa, estamos propondo uma intervenção envolvendo o TRA combinado com o exercício físico resistido ou administração de um agonista da proteína Reverb em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica no ciclo diurno. Para isso, camundongos receberão dieta hiperlipídica por 8 semanas e de maneira concomitante serão submetidos ao TRA combinando com o exercício físico resistido ou TRA combinado com administração do agonista da Reverb. Ao final do período experimental serão realizadas análises zoométricas, fisiológicas, histológicas e moleculares. Os achados poderão contribuir para as ações futuras de combate a obesidade e distúrbios hepáticos bem como, poderá sinalizar para futuros alvos terapêuticos.