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Função do Nr1d1 sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento

Processo: 19/11820-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2021 - 31 de julho de 2026
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:Adelino Sanchez Ramos da Silva
Beneficiário:Adelino Sanchez Ramos da Silva
Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Ellen Cristini de Freitas ; José Rodrigo Pauli
Pesquisadores associados:Dennys Esper Corrêa Cintra ; Donato A Rivas ; Eduardo Rochete Ropelle ; Ellen Cristini de Freitas ; Fernando Moreira Simabuco ; Giovana Rampazzo Teixeira ; José Rodrigo Pauli ; Leandro Pereira de Moura
Auxílios(s) vinculado(s):23/01611-5 - Avaliação do padrão de metilação de dna em idosas saudáveis, sarcopênica, obesas e com obesidade sarcopênica: um estudo transversal, AP.R
21/06291-3 - EMU concedido no processo 2019/11820-5: ChemiDoc Imaging System e acessórios, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):23/16626-8 - Modulação da Rev-erb-alfa pela deleção global do NLRP3., BP.PD
22/12708-7 - Análise da ingestão proteica e sua correlação com a composição corporal e parâmetros bioquímicos de mulheres idosas com obesidade sarcopênica submetidas ao exercício físico., BP.IC
22/06638-6 - Respostas metabólicas e moleculares sob efeito da suplementação de taurina com e sem treinamento multicomponente em mulheres idosas com obesidade sarcopênica utilizando a abordagem metabolômica., BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 23/02774-5 - Suplementação de taurina associada ou não ao treinamento multicomponente: Efeito sobre o escurecimento do tecido adiposo branco e respostas metabólicas e moleculares utilizando a abordagem metabolômica em mulheres idosas com obesidade sarcopênica, BP.TT
22/14758-1 - Implicações do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico resistido ou agonista da Reverb sobre o metabolismo hepático e ciclo circadiano em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica, BP.MS
22/09100-7 - Papel da rev-erb-alfa no estresse do retículo endoplasmático associado ao envelhecimento, BP.DR
22/15670-0 - Bolsa TT5_Função do Nr1d1 sobre a sarcopenia associada ao envelhecimento., BP.TT
22/00221-6 - Suplementação de taurina associada ou não ao exercício físico: efeito sobre o escurecimento do tecido adiposo branco de mulheres idosas com Obesidade Sarcopênica, BP.DD
21/14233-3 - Efeitos da deleção condicional do PGC-1alfa e exercício físico sobre as vias de biogênese mitocondrial, autofagia e rev-erb-alfa no músculo esquelético de camundongos: uma abordagem proteômica, BP.PD
22/01957-6 - Efeitos do exercício físico combinado nas vias da Notch e autofagia no músculo esquelético em modelo animal de envelhecimento precoce, BP.IC
22/01220-3 - A influência do exercício físico aeróbio na expressão da miostatina e sua relação com a Doença de Alzheimer em camundongos APP/PS1, BP.IC
21/13847-8 - Efeitos do tempo de restrição alimentar combinado com exercício físico ou agonista da REV-ERB sobre a obesidade e metabolismo hepático de camundongos machos e fêmeas, BP.MS
21/08692-5 - Análise do interactoma da proteína rev-erb-alfa através da imunoprecipitação da proteína alvo e identificação de possíveis ligantes por espectrometria de massa em cultura de células, BP.PD
21/08693-1 - Efeito da deleção global ou condicional (músculo esquelético) do gene Nr1d1 sobre o envelhecimento, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biologia molecular  Exercício físico  Sarcopenia  Envelhecimento  Autofagia  Membro 1 do grupo A da subfamília 5 de receptores nucleares  Músculo esquelético  Imunoprecipitação  Espectrometria de massas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Autofagia | Envelhecimento | exercício físico | Mitofagia | Sarcopenia | taurina | Biologia molecular do exercício

Resumo

Recentemente, a Organização Mundial de Saúde classificou a Sarcopenia como uma doença, fato que permitirá o estabelecimento de diretrizes clínicas universais para o seu diagnóstico e tratamento. Nesse sentido, a proteína rev-erb-alfa é um alvo molecular promissor para a prevenção e tratamento da Sarcopenia, pois possui um importante papel na regulação da autofagia, conteúdo mitocondrial, função oxidativa e manutenção da massa muscular esquelética. Portanto, o presente projeto temático investigará a função do gene nuclear receptor subfamily 1 group D member 1 (Nr1d1) no desenvolvimento da Sarcopenia associada ao envelhecimento através de experimentos em células, roedores e seres humanos. Para isso, serão utilizados os seguintes subprojetos: 1) efeito do envelhecimento sobre a rev-erb-alfa e suas relações com a Sarcopenia; 2) efeito da deleção global ou condicional (músculo esquelético) do gene Nr1d1 sobre o envelhecimento; 3) análise do interactoma da proteína rev-erb-alfa através da imunoprecipitação da proteína alvo e identificação de possíveis ligantes por espectrometria de massas em cultura de células; 4) efeitos da ativação farmacológica, nutricional e genética do Nr1d1 sobre o processo de envelhecimento; 5) efeitos do exercício físico sobre a Sarcopenia associada ao envelhecimento: papel da rev-erb-alfa no músculo esquelético. As metodologias empregadas neste projeto serão RNA-seq, immunoblotting, Real time-RTqPCR, interactoma, espectrometria de massas, terapia genética (CRISPR/Cas9 e vetor viral adeno-associado), histologia, imuno-histoquímica, imunofluorescência, bioinformática e fluxo autofágico lisossomal. De acordo com a distribuição estatística dos dados, serão utilizados testes paramétricos ou não paramétricos para a comparação dos parâmetros estudados entre os grupos experimentais. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; DA ROCHA, ALISSON L.; ROVINA, RAFAEL L.; FERRARI, GUSTAVO D.; ALBERICI, LUCIANE C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; et al. IL-6 deletion decreased REV-ERB alpha protein and influenced autophagy and mitochondrial markers in the skeletal muscle after acute exercise. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 13-pg., . (21/06291-3, 21/08693-1, 19/11820-5, 17/12765-2, 19/21709-4, 21/08692-5, 20/13443-1, 18/14818-9)
DA ROCHA, ALISSON L.; PINTO, ANA P.; BEDO, BRUNO L. S.; MORAIS, GUSTAVO P.; OLIVEIRA, LUCIANA C.; CAROLINO, RUITHER O. G.; PAULI, JOSE R.; SIMABUCO, FERNANDO M.; DE MOURA, LEANDRO P.; ROPELLE, EDUARDO R.; et al. Exercise alters the circadian rhythm of REV-ERB-alpha and downregulates autophagy-related genes in peripheral and central tissues. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 13-pg., . (21/08693-1, 19/17532-1, 17/25492-4, 19/11820-5, 17/19869-8, 17/12765-2)
MARAFON, BRUNO B.; PINTO, ANA P.; ROPELLE, EDUARDO R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; PAULI, JOSE R.; DA SILVA, ADELINO S. R.. Muscle endoplasmic reticulum stress in exercise. ACTA PHYSIOLOGICA, v. 235, n. 1, p. 13-pg., . (21/08693-1, 20/04269-8, 19/11820-5)
DE SOUSA NETO, IVO VIEIRA; QUAGLIOTTI DURIGAN, JOAO LUIZ; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; MARQUETI, RITA DE CASSIA. Adipose Tissue Extracellular Matrix Remodeling in Response to Dietary Patterns and Exercise: Molecular Landscape, Mechanistic Insights, and Therapeutic Approaches. BIOLOGY-BASEL, v. 11, n. 5, p. 22-pg., . (19/11820-5)
ABUD, GABRIELA FERREIRA; DE CARVALHO, FLAVIA GIOLO; BATITUCCI, GABRIELA; TRAVIESO, SOFIA GERMANO; BUENO JUNIOR, CARLOS ROBERTO; BARBOSA JUNIOR, FERNANDO; MARCHINI, JULIO SERGIO; DE FREITAS, ELLEN CRISTINI. Taurine as a possible antiaging therapy: A controlled clinical trial on taurine antioxidant activity in women ages 55 to 70. NUTRITION, v. 101, p. 8-pg., . (19/11820-5)
MUNOZ, VITOR ROSETTO; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; GASPAR, RAFAEL CALAIS; DA ROCHA, ALISSON L.; VIEIRA, RENAN FUDOLI LINS; CRISOL, BARBARA MOREIRA; BRAGA, RENATA ROSSETO; SEVERINO, MATHEUS BRANDEMARTE; NAKANDAKARI, SUSANA CASTELO BRANCO RAMOS; ANTUNES, GABRIEL CALHEIROS; et al. Effects of short-term endurance and strength exercise in the molecular regulation of skeletal muscle in hyperinsulinemic and hyperglycemic Slc2a4(+/-) mice. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 80, n. 5, p. 16-pg., . (16/18488-8, 21/08692-5, 15/26000-2, 19/11820-5, 20/13443-1, 18/20872-6)
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MUNOZ, V. R.; GASPAR, R. C.; MANCINI, M. C. S.; DE LIMA, R. D.; VIEIRA, R. F. L.; CRISOL, B. M.; ANTUNES, G. C.; TROMBETA, J. C. S.; BONFANTE, I. L. P.; SIMABUCO, F. M.; et al. Short-term physical exercise controls age-related hyperinsulinemia and improves hepatic metabolism in aged rodents. Journal of Endocrinological Investigation, v. N/A, p. 13-pg., . (16/18488-8, 19/11820-5, 18/20872-6, 21/08692-5, 20/13443-1, 15/26000-2)
MARAFON, BRUNO B.; PINTO, ANA P.; DE VICENTE, LARISSA G.; DA ROCHA, ALISSON L.; SIMABUCO, FERNANDO M.; ROPELLE, EDUARDO R.; DE MOURA, LEANDRO P.; CINTRA, DENNYS E.; PAULI, JOSE R.; DA SILVA, ADELINO S. R.. Genetic ablation of Toll-like Receptor 4 seems to activate the apoptosis pathway in the skeletal muscle of mice after acute physical exercise. Cell Biochemistry and Function, v. N/A, p. 12-pg., . (20/13443-1, 20/04269-8, 19/11820-5, 21/06291-3)
PINTO, ANA P.; MUNOZ, VITOR R.; TAVARES, MARIA EDUARDA A.; DOS SANTOS, JONATHAS R.; REBELO, MACARIO A.; ALBERICI, LUCIANE C.; SIMABUCO, FERNANDO M.; TEIXEIRA, GIOVANA R.; PAULI, JOSE R.; DE MOURA, LEANDRO P.; et al. Combined physical exercise reverses the reduced expression of Bmal1 in the liver of aged mice. Life Sciences, v. 312, p. 12-pg., . (21/08693-1, 21/08692-5, 20/13443-1, 21/06291-3, 19/11820-5)
BRICOLA, RAFAEL S.; CORDEIRO, ANDRE, V; CRISOL, BARBARA M.; BRAGA, RENATA R.; DE MELO, DIEGO G.; ROCHA, MATHEUS B.; GASPAR, RAFAEL C.; NAKANDAKARI, SUSANA C. B. R.; SILVA, VAGNER R. R.; ANARUMA, CHADI P.; et al. Aging reduces ABHD5 protein content in the adipose tissue of mice: The reversal effect of exercise. Cell Biochemistry and Function, v. N/A, p. 10-pg., . (19/21709-4, 18/03122-3, 19/11820-5)

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