Papel da rev-erb-alfa no estresse do retículo endoplasmático associado ao envelhecimento

Resumo

O envelhecimento está associado com a redução progressiva da força muscular, massa muscular, e desempenho físico (sarcopenia). Estimativas apontam que a cada 10 anos a perda de massa muscular é de 8% após os 40 anos e aumenta para 15% por década após os 70 anos. Quando se trata de força muscular, os números são ainda mais agressivos. Uma importante organela responsável pela manutenção muscular através da síntese e degradação de proteínas é o retículo endoplasmático (RE). Quando estressado, o RE aciona uma resposta de proteína desdobrada (UPR) para voltar a homeostase proteica dento do RE. Indivíduos idosos apresentam uma piora na UPR e, consequentemente, elevado estresse do RE que pode levar a apoptose celular. Recentemente, a sarcopenia foi classificada como uma doença e este fato trouxe a possibilidade de estabelecer diretrizes para o seu diagnóstico e tratamento. Nesse sentido, a proteína rev-erb-alfa é um alvo molecular promissor para a prevenção e tratamento desta doença, pois, além de possuir um importante papel na regulação da autofagia, conteúdo mitocondrial, função oxidativa e manutenção da massa muscular esquelética, parece regular também os marcadores da UPR e aliviar o estresse do RE. Portanto, o objetivo do presente projeto é verificar 1) o efeito do envelhecimento sobre a rev-erb-alfa, estresse do RE e apoptose, 2) o efeito da deleção condicional (músculo esquelético) do gene Nr1d1 sobre os marcadores do estresse do RE e apoptose, 3) efeito da ativação farmacológica do Nr1d1 sobre o estresse do RE e apoptose, 4) Efeito do exercício físico crônico sobre a rev-erb-alfa, estresse do RE e apoptose durante o envelhecimento, e 5) o papel da rev-erb-alfa nas adaptações do RE em resposta ao estresse gerado pelo exercício físico.