Caracterização da produção de ROS dependente de NADPH oxidase e sinalização redox em células cardiovasculares derivadas de hiPSC de indivíduos normotensos e hipertensos

• Processo: 23/00966-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 29 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 24 de maio de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Lygia da Veiga Pereira
• Beneficiário: Raquel Delgado Sarafian
• Supervisor: Rhian Merry Touyz
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: McGill University, Montreal, Canadá
• Vinculado à bolsa: 20/03108-0 - Estabelecimento de modelo cardiovascular in vitro derivado de células-tronco pluripotentes humanas (hiPSC) para análise funcional da Hipertensão, BP.DR
• Assunto(s): Biologia celular Hipertensão Estresse oxidativo Espécies de oxigênio reativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: differentiation | hiPSC | Hypertension | NOx | Oxidative stress | stem cell | Biologia Celular

Resumo

A hipertensão é um importante fator de risco para várias doenças cardiovasculares, como acidente vascular cerebral, infarto agudo do miocárdio e doença renal crônica. É uma doença complexa, multifatorial, cujos mecanismos celulares/moleculares não são bem compreendidos. Evidências crescentes nas últimas décadas indicam uma associação entre espécies reativas de oxigênio (ROS, do inglês, Reactive Oxygen Species) e hipertensão arterial. As ROS são essenciais para a fisiologia celular, mas em uma situação desequilibrada a produção exacerbada de ROS pode danificar componentes celulares e desencadear processos patológicos. Neste cenário, muitos modelos animais, de células primárias, linhagens tumorais ou imortalizadas são comumente utilizadas como modelos de estudo, mas estes são limitados por não refletirem fidedignamente o que se encontra em humanos ou por não serem tipos celulares primários de fácil acesso, como é o caso das células cardíacas. O uso de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSC) permite a geração de células primárias relevantes para a doença, sendo assim uma ferramenta poderosa para compreender os mecanismos celulares em resposta ao estresse oxidativo na disfunção de células cardiovasculares causada pela hipertensão. No presente trabalho, propomos gerar um modelo de estudo cardiovascular in vitro que seja capaz de recapitular o fenótipo hipertenso a partir de uma coleção de hiPSCs derivadas de indivíduos hipertensos e normotensos. Investigaremos em particular diferenças entre os grupos relacionadas ao metabolismo oxidativo. (AU)