Disfunção cardíaca induzida por testosterona em modelo experimental de terapia hormonal de afirmação de gênero

• Processo: 22/11467-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 11 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 02 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Jean Carlos Soares da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hormônios esteroides gonadais Testosterona Inflamação Pessoas transgênero Mulheres Transexualidade Cardiopatias Terapia de reposição hormonal Linfócitos T CD4-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiovascular | Inflamação | mulheres | terapia de afirmação de gênero | Testosterona | Hormônios sexuais

Resumo

A testosterona é utilizada no processo de transição de gênero por pessoas transmasculinas e, embora segura, aumenta o risco cardiovascular para essa população. Em contextos fisiopatológicos, a testosterona exerce efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular, com efeitos pró-hipertróficos no coração. Linfócitos T CD4+ efetores contribuem para o processo de remodelamento cardíaco, efeito observado em diferentes modelos experimentais. A testosterona também interfere no metabolismo celular, aumentando a atividade da via glicolítica. Alterações no metabolismo energético, especialmente no metabolismo glicolítico, favorecem a diferenciação de linfócitos T CD4+ para perfis pró-inflamatórios. Considerando que células do sistema imunológico, incluindo linfócitos T CD4+, estão envolvidas na disfunção cardíaca e que a testosterona aumenta o metabolismo glicolítico, a hipótese do nosso estudo é que o tratamento de camundongos fêmeas com testosterona - modelo experimental de hormonização - induz disfunção morfofuncional cardíaca por aumento do metabolismo glicolítico em linfócitos T CD4+. Avaliaremos a participação de linfócitos T CD4+ no processo inflamatório associado à disfunção cardíaca induzida pela testosterona. Parâmetros morfofuncionais cardíacos serão avaliados por ecocardiograma e técnicas histológicas em camundongos fêmeas deficientes em linfócitos B e T [Rag1 knockout (KO)] que receberão linfócitos T CD4+ após o tratamento com veículo ou testosterona (48 mg.Kg-1.semana-1). Em fêmeas WT, níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias serão mensurados, e o perfil e localização de linfócitos T CD4+ no tecido cardíaco serão avaliados por citometria de fluxo e microscopia confocal, respectivamente. (AU)