Identificação de determinantes genéticos associados as doenças cardiovasculares e novas abordagens terapêuticas

• Processo: 22/11949-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 16 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 20 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Miguel Henrique Pereira de Paiva
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiologia Fibroblastos Miofibroblastos MicroRNAs Fibrose miocárdica Doenças cardiovasculares Terapêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fibroblastos | Fibrose cardíaca | microRNA | miofibroblastos | Cardiologia

Resumo

As doenças cardiovasculares de origem isquêmica são um dos maiores fatores de mortalidade mundial. A interrupção do fluxo sanguíneo leva a morte celular e a perda tecidual e desencadeia um processo de reparação para substituição de músculo por tecido fibroso. Neste processo, a matriz extracelular (MEC) sofre alterações em sua estrutura e composição e resultados recentes sugerem que ela pode ser alvo das terapias celulares. Nosso grupo demonstrou que a terapia com células mesenquimais no modelo de ratos e porcos infartados é capaz de modificar beneficamente características da matriz mesmo após um mês de sua reorganização através de possíveis efeitos parácrinos, transitórios e locais. Com o objetivo de identificar novos alvos terapêuticos nosso grupo foi estudar e caracterizar microRNAs que estavam dentro dos exosssomos das células mesenquimais e identificamos o miR-196a-5p como um micro que recapitulava isoladamente em parte os efeitos identificados em in vivo.No presente projeto nós vamos comprar duas estratégias de entrega do miR196a-5p in vitro e avaliar os efeitos terapêuticos no processo de fibrose cardíaca. (AU)