| Processo: | 22/16176-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2023 |
| Data de Término da vigência: | 31 de outubro de 2026 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Niels Olsen Saraiva Câmara |
| Beneficiário: | Samuel dos Santos Oliveira |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 17/05264-7 - Metabolismo celular, microbiota e sistema imune: novos paradigmas na fisiopatologia das doenças renais, AP.TEM |
| Assunto(s): | Linfócitos T Proliferação celular Imunometabolismo |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Linfócitos T | Nad+ | Proliferação celular | Samr1 | Imunometabolismo |
Resumo As células T ativadas sofrem drásticas reprogramações celulares emetabólicas. Células com perfis inflamatórios tem a glicólise como principal fonte deprodução de ATP, ao passo que células T reguladoras utilizam, principalmente, afosforilação oxidativa para suprir suas demandas energéticas. O metabolismo anabólicodos linfócitos está intimamente relacionado à sua ativação, bem como sustenta a suadiferenciação. O NAD+é extremamente importante neste processo, visto que ele atuacomo cofator enzimático durante a glicólise, fenômeno que promove aumento nageração de ATP e geração de intermediários bioquímicos importantes para ocrescimento celular e posterior expansão. O SARM1 pode ser importante para atransição metabólica sofrida por células T ativadas, posto que este componente, quandoativado, promove a depleção de NAD+. Tendo em mente a importância da glicólise parao suprimento das demandas energéticas e na disponibilização de macromoléculasimportantes para a atividade proliferativa de células T ativadas, formulamos a hipótesede que o SARM1 seja um regulador chave deste processo, devido a sua capacidade derestringir a disponibilidade de NAD+para a via glicolítica em células T ativadas. Paraisso trabalharemos com modelo clássico de diferenciação e ativação celular, medidas deexpressão gênica e proteica e respirometria para responder a hipótese. Posteriormente,avaliaremos a relevância fisiológica num modelo in vivo de colite. Esperamosdemonstrar que SARM1 é decisivo no destino da célula T após sua saída do estadoquiescente. | |
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