O papel do SARMI na ativação e diferenciação de células T CD4

Resumo

As células T ativadas sofrem drásticas reprogramações celulares emetabólicas. Células com perfis inflamatórios tem a glicólise como principal fonte deprodução de ATP, ao passo que células T reguladoras utilizam, principalmente, afosforilação oxidativa para suprir suas demandas energéticas. O metabolismo anabólicodos linfócitos está intimamente relacionado à sua ativação, bem como sustenta a suadiferenciação. O NAD+é extremamente importante neste processo, visto que ele atuacomo cofator enzimático durante a glicólise, fenômeno que promove aumento nageração de ATP e geração de intermediários bioquímicos importantes para ocrescimento celular e posterior expansão. O SARM1 pode ser importante para atransição metabólica sofrida por células T ativadas, posto que este componente, quandoativado, promove a depleção de NAD+. Tendo em mente a importância da glicólise parao suprimento das demandas energéticas e na disponibilização de macromoléculasimportantes para a atividade proliferativa de células T ativadas, formulamos a hipótesede que o SARM1 seja um regulador chave deste processo, devido a sua capacidade derestringir a disponibilidade de NAD+para a via glicolítica em células T ativadas. Paraisso trabalharemos com modelo clássico de diferenciação e ativação celular, medidas deexpressão gênica e proteica e respirometria para responder a hipótese. Posteriormente,avaliaremos a relevância fisiológica num modelo in vivo de colite. Esperamosdemonstrar que SARM1 é decisivo no destino da célula T após sua saída do estadoquiescente. (AU)