Indução à pluripotência de células derivadas da urina de cães saudáveis e acometidos pela Síndrome da Disfunção Cognitiva como modelo de estudos para doenças neurodegenerativas

• Processo: 23/01893-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária
• Pesquisador responsável: Fabiana Fernandes Bressan
• Beneficiário: Elizabeth Bartok de Almeida
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/14609-9 - Células-tronco pluripotentes induzidas caninas (ciPSCs) derivadas em células precursores neurais (NPCs) como modelo de estudos para doenças neurodegenerativas, BE.EP.IC
• Assunto(s): Cães Disfunção cognitiva Pluripotência Reprogramação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cão | Células derivadas da urina | Disfunção cognitiva | pluripotência | Reprogramação celular

Resumo

A possibilidade de reprogramação de células somáticas em células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), devido a sua capacidade de diferenciação em células dos três folhetos embrionários, oferece uma oportunidade sem precedentes na medicina translacional e regenerativa, principalmente para afecções neurológicas. Nesse contexto, é válido destacar a Doença de Alzheimer (DA), um distúrbio neurodegenerativo que acomete progressivamente a cognição e o comportamento em humanos e que ainda não possui seus mecanismos biológicos, terapêutica e profilaxia bem estabelecidos. Paralelamente, os cães apresentam uma enfermidade naturalmente similar a DA em patologia e sintomatologia, a Síndrome da Disfunção Cognitiva (CCD). Sendo assim, ambas podem ser consideradas doenças análogas. Desse modo, esta proposta tem como objetivo o desenvolvimento de um modelo de estudos a partir da reprogramação de células derivadas da urina, obtidas por um método não invasivo, de cães saudáveis ou diagnosticados com a CCD. Essas células serão reprogramadas à pluripotência utilizando vetores lentivirais policistronicos humanos ou murinos e caracterizadas quanto a detecção de fosfatase alcalina, imunocitoquímica e análise da expressão gênica por RT-qPCR. Espera-se que as células obtidas neste estudo possam ser futuramente utilizadas para diferenciação em células precursoras neurais, e posteriormente, células neurais maduras (neurônios, astrócitos e oligodendrócitos), contribuindo para maior compreensão da CCD e DA, bem como, desenvolvimento de novos tratamentos.