Identificação de mecanismos imunorreguladores associados à resposta à terapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama triplo negativo

• Processo: 22/15384-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 02 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Kenneth John Gollob
• Beneficiário: Ananda Domingues Lopes
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/07438-3 - Identificação do perfil metabólico envolvido na disfunção antitumoral do linfócito T e resistência ao tratamento em câncer de mama triplo negativo, BE.EP.DR
• Assunto(s): Neoplasias de mama triplo negativas Imunometabolismo Microambiente tumoral Terapia neoadjuvante Imuno-oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancêr de mama triplo negativo | Imunometabolismo | Mecanismos Imunorreguladores | microambiente tumoral | Perfil imune celular | Terapia neoadjuvante | Imuno-Oncologia

Resumo

O câncer de mama triplo negativo (CMTN) é uma neoplasia agressiva caracterizada pela não expressão dos receptores hormonais bem como a não superexpressão do gene HER2. Atualmente, o tratamento é baseado em quimioterapia seguida por cirurgia, onde 50% das pacientes atingem a recuperação completa, enquanto no grupo de pacientes que não respondem, é notado uma progressão tumoral com alta taxa de mortalidade. O sistema imunológico desempenha papéis contraditórios em pacientes com CMTN, atuando tanto na defesa-antitumoral quanto na progressão do tumor. A presença de linfócitos infiltrados no tumor (TILs) está associada com resposta terapêutica em pacientes com CMTN. Além disso, o sistema imunológico é moldado por citocinas e quimiocinas secretadas por células imunes em diferentes estados de ativação, e que ainda podem ser reprogramados de acordo com o fenótipo metabólico. Dessa forma, temos como objetivo caracterizar o perfil imunológico sistêmico e local de pacientes com CMTN respondedoras ou não-respondedoras ao tratamento neoadjuvante. Também contamos com a identificação do perfil metabólico e sua relação com a resposta imune auxiliando na resposta terapêutica ou na resistência ao tratamento. Assim, serão avaliadas as amostras de biópsias no momento do diagnóstico, além de amostras de sangue periférico nos momentos pré e pós tratamento, a fim de compreender o desenvolvimento da resposta anti-tumoral durante o tratamento neoajduvante. As citocinas/quimiocinas serão avaliadas no plasma por ensaio multiplex, o perfil celular solúvel será avaliado por citometria de fluxo e a avaliação do tecido tumoral consistirá na avaliação dos TILs por coloração H&E e imunofluorescência multiplex (IBEX). A influência do perfil metabólico sistêmico na modulação da resposta imune será avaliada através da análise de fluxo extracelular (EFA - Seahorse) de células imunes circulantes de doadores saudáveis em cocultura com plasma derivado de pacientes CMTN. Este estudo poderá auxiliar no entendimento do sistema imunológico de pacientes com CMTN tanto sistêmico como no microambiente tumoral,permitindo a identificação de biomarcadores solúveis e celulares preditores de resposta e possibilitando uma estratégia terapêutica mais efetiva.