Diferenças relacionadas ao sexo e papel da neuroinflamação no efeito anti-nociceptivo do canabidiol em modelo de neuralgia trigeminal

• Processo: 23/04032-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Glauce Crivelaro Do Nascimento
• Beneficiário: Sanderson Araujo da Rocha
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Astrócitos Canabidiol Microglia Dor facial
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócito | Canabidiol | microglia | neuralgia trigeminal | Dor Orofacial

Resumo

A dor neuropática pode ser resultante de lesão do sistema nervoso central (SNC) ou periférico sendo uma condição altamente resistente aos tratamentos contemporâneos. A neuralgia do nervo trigêmeo é uma dor de alta intensidade e debilitante que ocorre na região orofacial, apresenta etiologia multifatorial, sendo um desafio terapêutico para os profissionais da saúde. As condições dolorosas crônicas apresentam importantes diferenças relacionadas ao sexo quanto ao limiar de sensibilidade dolorosa e a resposta à terapias farmacológicas. Nos últimos anos, portanto, houve um aumento substancial de pesquisas sobre as diferenças sexuais na dor. Hipotetizamos neste estudo que o CBD apresenta efeito anti-nociceptivo no modelo de neuralgia trigeminal, induzindo respostas distintas em machos e fêmeas e que este efeito está associado à redução de um ambiente neuroinflamatório em áreas encefálicas responsáveis pela modulação descendente da dor e a entrada da informação dolorosa orofacial no SNC. O objetivo deste estudo será portanto investigar o potencial terapêutico do canabidiol (CBD, 3, 10 e 30mg/kg) sobre a nocicepção promovida por modelo animal da neuralgia trigeminal e comparar esta resposta em machos e fêmeas. O modelo de neuralgia trigeminal a ser utilizado será a constrição unilateral do nervo infraorbitário em ratos Wistar-Hannover (fêmeas e machos). A resposta nociceptiva de alodinia mecânica será avaliada pelo teste do Von Frey e a atividade locomotora pelo actímetro fotoelétrico. O Canabidiol (CBD) será administrado intraperitonealmente por 7 dias (tratamento sub-crônico) após estabelecimento da lesão neuropática. A Substância Cinzenta Periaquedutal (PAG) é um componente importante da via inibitória descendente que controla a transmissão central da dor; o núcleo espinal do trigêmeo (Sp5) é a estrutura de entrada das informações nociceptivas orofaciais no SNC. Avaliaremos, nestas estruturas, modulação de astrócitos e micróglia, bem como de seus estados reativos nestas regiões, por meio da análise da expressão e morfologia destas células gliais, por imunohistoquímica. Espera-se, por meio deste estudo, contribuir com a indicação de diferenças relacionadas ao sexo na resposta nociceptiva induzida pela neuralgia trigeminal, bem como na resposta à terapia farmacológica analgésica. Os dados a serem obtidos também buscam elucidar os mecanismos neuroinflamatórios implicados e o papel das modulações ascendente e descendente da informação nociceptiva no efeito farmacológico do CBD.