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Busca de ligantes peptídicos para inibição da toxina exfoliativa C (ExhC) de Mammaliicoccus sciuri via Phage Display

Processo: 23/05158-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Raghuvir Krishnaswamy Arni
Beneficiário:Luís Eduardo de Almeida Passos Cerbino
Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:20/08615-8 - Exosítios de proteínas, sítios crípticos e moonlighting: identificação, mapeamento funcional e efeitos de alteração estrutural, AP.TEM
Assunto(s):Simulação de dinâmica molecular   Interação proteína-proteína   Phage display   Biologia estrutural
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Dinâmica Molecular | Ensaios Celulares | Interações Proteína-Proteína | phage display | Proteina Exfoliativa | Biologia Estrutural

Resumo

Mammaliicoccus sciuri é uma bactéria patogênica e comensal de importância clínica e veterinária. M. sciuri foi descrita como o agente etiológico da epidermite exsudativa em suínos e o principal fator de virulência envolvido foi a toxina esfoliativa C (ExhC). A ExhC de M. sciuri também causa esfoliação epidérmica em ratos recém-nascidos, necrose em fibroblastos renais de hamsters recém-nascidos, e inibição da ação fagocitária por macrófagos RAW 264.7. Essas duas últimas propriedades são até o momento desconhecidas para as demais toxinas esfoliativas (ETs) produzidas por bactérias do gênero Staphylococcus. A inibição e morte dos macrófagos RAW 264.7 diminuiu a fagocitose dos microrganismos de uma cepa de M. sciuri por tais células. A morte celular por necrose gera uma resposta imune no hospedeiro, envolvendo a ação de macrófagos no tecido alvo da necrose. Recentemente, a produção de fragmentos recombinantes da ExhC permitiu concluir que interações específicas no domínio contendo certos resíduos de aminoácidos são responsáveis pela atividade necrótica. O alinhamento de aminoácidos do domínio necrótico com as regiões correspondentes das demais ETs, indicou a presença de resíduos de aminoácidos totalmente conservados ou com propriedades bioquímicas similares na maioria das ETs, exceto na ExhC de M. sciuri. Todavia, ainda é desconhecido fragmentos e/ou resíduos de aminoácidos da ExhC envolvidos na morte dos macrófagos RAW 264.7. O objetivo principal é encontrar ligantes peptídicos, através da técnica Phage Display, que possam inibir as diferentes atividades da ExhC, além da busca por meio da ferramenta BLAST (Basic Local Alignment Search Tool) de proteínas celulares parceiras envolvidas nestes efeitos, favorecendo a compreensão dos mecanismos de ação. Esse projeto é vinculado ao temático 2020/08615-8.

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