Localização intracelular de isoformas da enzima NOX em células beta pancreáticas após exposição a citocinas pró-inflamatórias

• Processo: 23/03932-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Fernanda Ortis
• Beneficiário: Paulo Henrique Coelho Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células secretoras de insulina Citocinas Diabetes mellitus tipo 1 Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Beta | citocinas | Diabetes Mellitus tipo 1 | Enzimas NOX | Estresse oxidativo | localização intracelular | morte da célula beta pancreática

Resumo

Espécies reativas de oxigênio (ROS) têm papel importante como sinalizadores fisiológicos em células beta pancreáticas, sendo relevantes para a secreção de insulina estimulada por glicose. Uma família de enzimas responsáveis pela produção de ROS são as NOX (NADPH Oxidase), enzimas membranares que apresentam 7 membros no genomahumano. Por conta do comportamento altamente reativo e potencialmente danoso das ROS àscélulas, para que a ação sinalizadora seja eficiente, é preciso que a produção ocorra próximaaos seus alvos de ação; caso contrário, a célula pode sofrer com o estresse oxidativo. A disfunção e morte das células beta, que ocorrem no desenvolvimento dos diferentes tipos de Diabetes mellitus (DM), são responsáveis pela hiperglicemia crônica, causando dano em diversos órgãos. No DM tipo 1 acontece a destruição autoimune das células beta em um ambiente pró-inflamatório, abundante em citocinas como IL-1², IFN³ e TNF. Tais moléculas induzem a morte das células beta através de diferentes mecanismos, e estudos recentes do nosso grupo mostram que a indução de enzimas NOX pode estar envolvida neles. Além disso, é possível que o estímulo por citocinas afete a localização das NOX nas células beta. Portanto, este projeto visa a caracterizar a localização das diferentes isoformas NOX em células beta de ratos e sua modulação durante exposição a citocinas pró-inflamatórias. Esses dados podem elucidar como o ambiente pro-inflamatório, presente em ilhotas durante o desenvolvimento do DM, modula tais enzimas e a partir disso entender melhor quais perturbações à sinalização redox estão ocorrendo. Esse conhecimento é extremamente importante para descobrir alvos terapêuticos contra o desenvolvimento do DM.