Impacto de variantes genéticas em neuroimagem estrutural: uma abordagem longitudinal em transtornos mentais

• Processo: 22/15880-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marcos Leite Santoro
• Beneficiário: Lucas Toshio Ito
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/05332-8 - Coorte de alto risco para transtornos psiquiátricos: seguimento de 10 anos, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/11033-1 - O papel das variantes de número de cópias na tentativa de suicídio e na ideação suicida, BE.EP.DD
• Assunto(s): Genética psiquiátrica Transtornos mentais Neuroimagem Variantes genéticas Infância Transtornos mentais diagnosticados na infância
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Genética Humana e Médica | genética psiquiátrica | neuroimagem | Psiquiatria infantojuvenil | Genética Psiquiátrica

Resumo

Transtornos mentais (TM) são uma das principais causas de anos perdidos por incapacitação devido ao seu início precoce e gravidade dos sintomas, que podem persistir e impactar a saúde mental até a vida adulta. Assim, projetos que se dediquem a estudar a etiologia e fisiopatologia dos TMs desde a infância tem o potencial de possibilitar abordagens preventivas e gerar ideias para novos procedimentos terapêuticos. Os estudos de associação de variantes genômicas em larga escala (GWAS) permitiram a identificação de variantes do genoma (SNVs) relacionadas com diversos TMs e a partir deles foi possível explorar e compreender parte dos fatores genéticos dessas doenças. Entre essas SNVs, existem muitas que exercem influências duradouras nas estruturas e funções do cérebro, atuando no desenvolvimento de TMs, porém ainda é um desafio identificar e compreender a forma que essas variantes agem nas regiões associadas. Por meio da identificação desses mecanismos intermediários que estão mais próximos do efeito genético seria possível explorar novas abordagens que visem na prevenção e tratamento dos TMs. Nossa hipótese é que SNVs previamente associadas com TMs nos estudos GWAS podem atuar de maneira isolada ou conjunta em alterações de neuroimagem estrutural, as quais são frequentemente associadas com TMs. Dessa forma, temos por objetivo verificar a relação entre as SNVs associadas com transtornos mentais, o desenvolvimento destas doenças e alterações estruturais em regiões específicas do cérebro ao longo do tempo. Nosso estudo irá utilizar dados longitudinais da coorte brasileira de alto risco para transtornos mentais (BHRCS do inglês, Brazilian High Risk Cohort Study) que é uma coorte de crianças e adolescentes com dados genéticos e de neuroimagem coletados em três seguimentos (baseline e seguimentos de 3 e 7 anos) e com uma nova fase em andamento (seguimento de 10 anos). Neste projeto iremos utilizar inicialmente 362 probandos, que são aqueles que já possuem dados genéticos e pelo menos duas medidas de neuroimagem num período maior que 5 anos, e posteriormente iremos adicionar os probandos com medidas de neuroimagem da nova fase. Com isso vamos observar a influência das SNVs ao longo do desenvolvimento do indivíduo e como elas atuam a nível estrutural no cérebro, onde esperamos observar uma influência direta e indireta no desenvolvimento de TMs. (AU)