Avaliação tecidual de melanomas orais caninos tratados com terapia gênica mediada por vetores adenovirais portadores de p14ARF e Interferon-beta

• Processo: 23/01697-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Jean Carlos dos Santos da Luz
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cães Morte celular imunogênica Terapia genética Vetores virais Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cães | Morte celular imunogênica | Oncologia Translacional | terapia genica | Tumores orais | vetor viral | Oncologia

Resumo

O Brasil está cada vez mais bem posicionado para competir no campo de terapias avançadas. Em particular, cinco produtos de terapia gênica foram registrados na ANVISA, abrindo o caminho para novas propostas de avaliação clínica. Nosso grupo tem investido na elaboração de uma intervenção para melanoma que utiliza vetores adenovirais aprimorados para a entrega de dois genes, p14ARF e interferon-beta, que cooperam na indução de morte imunogênica e resposta imunológica antitumoral, assunto de patente aprovada recentemente. Temos demonstrado os efeitos antitumorais utilizando linhagens celulares murinas, humanas e caninas, mas a avaliação in vivo se restringe até o momento aos modelos em camundongos, conhecidos por sua limitada representação do caso clínico humano. Considerando que nossa abordagem é segura e tem o potencial de trazer benefícios para o paciente, estamos prontos para tomar o próximo passo no desenvolvimento translacional de nossa abordagem. Propomos a aplicação de nossa intervenção experimental em casos espontâneos de melanoma oral em pacientes caninos, por se tratar de um modelo que recapitula de forma mais fidedigna o desenvolvimento de cânceres em humanos quando comparados com modelos murinos. O desfecho primário proposto neste estudo é de averiguar a segurança e a prática de realizar terapia gênica em cães portadores de melanoma na cavidade oral. O desfecho secundário seria a exploração do impacto da terapia gênica na progressão tumoral, ativação de resposta imune antitumoral e resposta antiviral. Com o sucesso deste projeto, abriremos os caminhos para futuros ensaios translacionais em condições adequadas para apoiar a proposta de um estudo clínico formal, seja em humanos ou em cães.