Efeito da disbiose intestinal induzida por antibióticos na modulação de neutrófilos

• Processo: 23/00221-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Beneficiário: Bruna Toledo Nunes Pereira
• Supervisor: Irina Udalova
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Oxford, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 20/00465-7 - Relevância da acilação de histonas induzida por AGCCs na produção de mediadores inflamatórios por neutrófilos, BP.DD
• Assunto(s): Disbiose Neutrófilos Microbioma gastrointestinal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Disbiose | neutrófilos | Microbiota intestinal

Resumo

Os neutrófilos constituem a população mais abundante de células leucocitárias circulantes e são as primeiras células a migrar e se acumular nos tecidos durante a inflamação e infecções microbianas. Além de sua capacidade de fagocitar e eliminar agentes infecciosos por meio de seus mecanismos antimicrobianos, também constituem uma importante fonte de citocinas e eicosanóides que regulam a ativação e o recrutamento de outras células. Os sinais da microbiota, incluindo os ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), regulam o recrutamento, a capacidade fagocitária e a produção de citocinas por essas células. No entanto, há poucas informações sobre como as modificações na composição e funções da microbiota intestinal afetam os neutrófilos. Neste estudo, avaliaremos o efeito de antibióticos na produção de SCFAs e seu impacto e relevância na modulação epigenética e respostas efetoras de neutrófilos. Camundongos serão submetidos a 3 dias de tratamento com os antibióticos neomicina, vancomicina e metronidazol. Amostras de sangue e fezes serão coletadas antes e depois do tratamento com antibióticos. O modelo de disbiose intestinal induzida por antibióticos será validado por sequenciamento de 16S rRNA. Os neutrófilos circulantes serão isolados e analisados quanto à acessibilidade da cromatina, perfil de expressão gênica e função efetora. Acreditamos que este estudo trará novas perspectivas sobre os mecanismos e a contribuição da microbiota intestinal na modulação dos neutrófilos e na resposta efetora. (AU)