Adaptações hemodinâmicas, morfológicas e funcionais cardíacas em ratas hipertensas - efeito da privação dos hormônios ovarianos.

• Processo: 22/11615-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Fisioterapia e Terapia Ocupacional
• Pesquisador responsável: Hugo Celso Dutra de Souza
• Beneficiário: Leticia Araujo Ruys
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/12994-2 - Melhora da pressão arterial e riscos cardiovasculares com exercícios resistidos em Afro-Americanos., BE.EP.IC
• Assunto(s): Hipertensão Fisiologia cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calpaína-1 | falência ovariana | hipertensão arterial | metaloproteinase-2 | Morfofuncionalidade cardíaca | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

Introdução: A expressiva redução dos hormônios ovarianos, que resulta na menopausa, aumenta o risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares que afetam a morfologia e a funcionalidade cardíaca e vascular. No entanto, algumas mulheres já apresentam uma doença cardiovascular de base mesmo antes da menopausa, a exemplo da hipertensão arterial sistêmica (HAS). Nesse caso, a falência ovariana nessas mulheres, pode desencadear prejuízos morfológicos e funcionais cardíacos e vasculares ainda mais severos. No entanto, os mecanismos envolvidos nesses processos não estão bem definidos. Nossa hipótese é que o aumento da fibrose, e consequentemente, os prejuízos morfológicos e funcionais cardíacos envolvam a participação da calpaína-1 e da metaloproteinase-2 (MMP-2). Objetivos: Investigar em ratas espontaneamente hipertensas (SHR; spontaneously hypertensive rats) os efeitos da falência ovariana na hemodinâmica, reatividade do leito coronariano e contratilidade ventricular esquerda, assim como a participação dos mecanismos intracelulares dos alvos proteolíticos da calpaína-1 e da MMP-2. Métodos: 64 ratas com 18 semanas de vida serão divididas igualmente em dois grandes grupos; normotensas (Wistar-Kyoto) e hipertensas (SHR, spontaneously hypertensive rats). Cada grupo será subdividido em dois grupos menores (N=16); grupo ovariectomizado na 18ª semana de vida (OVX); e grupo submetido à cirurgia fictícia (SHAM) também na 18ª semana de vida. Ambos os grupos serão submetidos aos seguintes protocolos experimentais; avaliação hemodinâmica em quatro diferentes momentos por meio de exame pletismográfico (18ª, 22ª, 28ª e 34ª semanas de vida); avaliação ecocardiográfica da morfologia e funcionalidade cardíaca na 18ª e 34ª semanas de vida; avaliação da função cardíaca e reatividade coronariana em coração isolado utilizando a técnica de Langendorff; e avaliação das atividades de calpaína-1 e MMP-2. Os resultados do presente estudo contribuirão para a compreensão dos mecanismos envolvidos nas adaptações adversas morfofuncionais cardíacas decorrentes da privação dos hormônios ovarianos associada à HAS.