Ativação do Sistema Complemento na Síndrome Hemorrágica Pulmonar Experimental Associada Leptospirose em Camundongos C3H/HeJ

• Processo: 23/01273-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Lourdes Isaac
• Beneficiário: Ana Carolina Mikejevs Lorga
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leptospira Leptospirose Sistema do complemento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leptospira | leptospirose | Síndrome Hemorrágica Pulmonar | sistema complemento | Sistema Complemento

Resumo

A leptospirose é uma doença tropical negligenciada causada por espiroquetas dogênero Leptospira que ocorre em todos os continentes. O contágio ocorre pelo contatodireto ou indireto com solo ou água contaminados com urina de animais infectadoscronicamente, usualmente roedores, com pele lesada ou mucosa. De grande importânciamédica e veterinária, a infecção pode ser assintomática ou expressada clinicamente emquadros leves, semelhante à gripe, ou graves, como o desenvolvimento da Síndrome deWeil e síndrome hemorrágica associada à leptospirose (LPHS). Este segundo cenáriopode evoluir rapidamente para óbito em até 72 horas após a apresentação dos primeirossintomas, chegando à taxa de letalidade de até aproximadamente 50%. Caracterizadocomo parte do sistema imune inato quanto do adquirido, o Sistema Complemento (SC)possui três vias de ativação que culminam na formação do Complexo de Ataque àMembrana (MAC), entre outras funções importantes no combate a patógenosextracelulares, como a Leptospira. Poucos estudos consideraram a possibilidade doenvolvimento do SC na etiopatogenia da LPHS. Para avaliar seu papel durante a LPHS,camundongos C3H/HeJ (deficientes de TLR-4) serão infectados com Leptospirainterrogans sorovar Copenhageni e avaliados quanto à ativação do SistemaComplemento no soro e lavado brônquio-alveolar (BAL) em modelo experimental deLPHS e caracterização da população leucocitária. Apesar da alta mortalidade e vastoalcance epidemiológico da doença, a patogênese da LPHS ainda não é bem definida.Dessa forma, estudos que busquem compreender sua etiopatogênese são indispensáveispara melhores prognósticos e identificação de potenciais alvos terapêuticos naleptospirose.