Efeitos do tratamento oral com butirato no crosstalk entre células T residentes de memória e células dendríticas durante a psoríase experimental.

• Processo: 22/05395-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Hosana Gomes Rodrigues
• Beneficiário: Roberta Nicolli Sagiorato
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/01194-0 - Explorando as interações entre GLP-1 e os ácidos graxos de cadeia curta na modulação da resposta imune na pele, BE.EP.DR
• Assunto(s): Linfócitos T Psoríase Resposta imune Suplementação Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acido graxo de cadeia curta | Linfócitos T | Psoríase | resposta imune | suplementação | Inflamação

Resumo

A ativação desregulada do sistema imunológico contribui para o desenvolvimento da psoríase, uma doença crônica de caráter recorrente-remitente que afeta cerca de 1,5% da população brasileira. O desenvolvimento da psoríase é resultado da interação gene-ambiente e se deve à gatilhos estressores que impulsionam a ativação de células dendríticas que migram para os linfonodos e secretam citocinas para ativar células T. Pacientes com psoríase apresentam períodos de remissão da doença e, posteriormente, durante as recidivas, as lesões reaparecem em locais já afetados anteriormente, indicando a permanência de linfócitos T na pele que respondem rapidamente à um novo estímulo. Os linfócitos T residentes de memórias são apontados como células-chave para a reativação da psoríase devido a liberação contínua de citocinas inflamatórias, contribuindo para o espessamento da epiderme. Os ácidos graxos de cadeia curta vêm sendo estudados como nutrientes imunomoduladores que podem atuar na articulação da resposta imunológica. Entretanto, ainda não se sabe sobre os efeitos da administração oral de butirato na redução da ativação das células T residentes de memória pelas células dendríticas (DCs). Desta forma, o objetivo deste trabalho é investigar os efeitos da administração oral de butirato na psoríase experimental em camundongos, tendo como foco a comunicação entre as células T residentes de memória e as células dendríticas. Nossa hipótese é que o butirato irá reduzir a ativação de células T residentes de memória através das células dendríticas. Para isto, a aplicação tópica de imiquimode acontecerá em dois ciclos para mimetizar a inflamação crônica psoriática. O primeiro ciclo terá duração de seis dias. O tratamento com butirato acontecerá a partir do 7º dia e seguirá até o final do protocolo. A partir do 21º dia do protocolo, retomaremos a aplicação tópica de imiquimode conjuntamente com o tratamento de butirato. As amostras da pele serão coletadas no 24º dia após o início do protocolo. Avaliaremos os efeitos da suplementação com butirato nos aspectos macroscópicos e microscópicos da pele, bem como as populações celulares e a expressão gênica de citocinas por citometria de fluxo e RT-qPCR, respectivamente. A composição lipídica da pele e do soro será avaliada por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa. Após identificação e isolamento das subpopulações de células T residentes de memória, avaliaremos os efeitos do ácido graxo butirato na redução da ativação das células T a partir das células dendríticas por co-cultura e tratamento com butirato. A essencialidade das células dendríticas para ativação das células T residentes de memória será investigada pela depleção dependente de toxina diftérica. O sequenciamento de RNA da pele e o sequenciamento de DNA genômico serão utilizados para avaliar os efeitos do butirato na expressão gênica global da pele psoriática e para avaliar os efeitos do butirato na composição da microbiota da pele, respectivamente.