Análise do perfil funcional de células dendríticas de pacientes com câncer do colo uterino como prova de conceito do efeito imunoestimulador da proteína TERAH-7

• Processo: 23/06949-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Natiely Silva Sales
• Beneficiário: Natiely Silva Sales
• Empresa: Imunotera Soluções Terapêuticas Ltda. - EPP
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais ; Atividades de apoio à gestão de saúde
• Vinculado ao auxílio: 23/03338-4 - Análise do perfil funcional de células dendríticas de pacientes com câncer do colo uterino como prova de conceito do efeito imunoestimulador da proteína TERAH-7, AP.PIPE
• Assunto(s): Neoplasias do colo uterino Células dendríticas Vacinas Estudo de prova de conceito Imuno-oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de colo uterino | células dendríticas | efeito imunoestimulador | Hpv-16 | Terah-7 | vacina terapêutica | Imunoterapia para câncer

Resumo

O câncer do colo uterino induzido por HPV é um grave problema de saúde pública e representa o quarto tipo de câncer mais frequente em mulheres. As pacientes diagnosticadas com este tipo de câncer são tratadas com cirurgia, radio e/ou quimioterapia. Mais recentemente, imunoterapias baseadas em anticorpos monoclonais foram incorporadas ao tratamento do câncer do colo do útero na tentativa de aumentar a sobrevida dos pacientes. Entretanto, essas alternativas apresentam eficácia reduzida em casos mais avançados da doença e, além disso, estão associadas à indução de efeitos adversos severos. Nesse sentido, a ImunoTera Soluções Terapêuticas desenvolveu uma vacina terapêutica inovadora, que pode ser utilizada como uma alternativa capaz de ensinar o sistema imune a combater neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e tumores causados por HPV. Esta vacina terapêutica é baseada em uma proteína recombinante composta pela glicoproteína D(gD) do HSV-1 geneticamente fusionada à oncoproteína E7 do HPV-16 (TERAH-7). Em fase pré-clínica, esta vacina promoveu regressão completa de tumores associados ao HPV-16. Quando associada à cisplatina, quimioterápico mais utilizado no tratamento do câncer cervical, a TERAH-7permitiu a redução de doses da quimioterapia e apresentou resultados de eficácia superiores a outras estratégias terapêuticas contra tumores associados ao HPV. As células dendríticas (DCs)orquestram o desenvolvimento da resposta imune, seja na imunidade ou na tolerância. No câncer, as DCs podem desempenhar um papel disfuncional que contribui para a evasão do tumor à ação do sistema imunológico. Considerando o efeito já demonstrado da TERAH-7 em células dendríticas, esta proposta PIPE fase I tem como objetivo estudar o perfil imunológico de MoDCs de pacientes com câncer do colo uterino em diferentes estadiamentos, frente à exposição e sensibilização in vitro com a TERAH-7. Será avaliada a capacidade da proteína TERAH-7 em induzir amaturação/ativação destas MoDCs, bem como a capacidade destas células em induzirlinfoproliferação E7-específica. A demonstração do efeito estimulador da TERAH-7 representará a prova de conceito de que esta proteína poderá ajudar a reverter processos de imunossupressão orquestrados pelo tumor e desencadear respostas antitumorais em pacientes com câncer do colo uterino. A presente proposta é inédita e poderá apontar a TERAH-7 como possível aliada no tratamento de câncer induzido por HPV através da reprogramação do sistema imune do paciente oncológico. (AU)