Estudo da correlação do status mutacional de CTNNB1 e BRAF com a apresentação radiológica de Craniofaringiomas Adamantinomatosos

• Processo: 23/06272-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Suely Kazue Nagahashi Marie
• Beneficiário: Guilherme José da Costa Borsatto
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/02988-7 - Decodificando o impacto do microambiente e das vias de sinalização na saúde e na doença no cérebro, glândula adrenal e rim, AP.TEM
• Assunto(s): Genética Análise de sequência de DNA Neurologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Craniofaringiomas | genética | Neuro-radiologia | Sequenciamento de DNA | tumor cerebral | Neurologia

Resumo

Craniofaringiomas (CRF) consistem em neoplasias benignas de Sistema Nervoso Central relativamente raras, derivadas de remanescentes do ducto epitelial craniofaríngeo. Apesar da característica histológica, esses tumores são extremamente desafiadores para o manejo clínico e cirúrgico devido a sua localização próxima às vias ópticas, à glândula e haste hipofisárias, ao terceiro ventrículo e ao hipotálamo.Existem dois tipos de CRF: CRF Papilíferos (CPap) e CRF Adamantinomatosos (CAda). Desses, os CAda são mais comuns (aproximadamente 90% dos CRF), apresentam-se predominantemente em crianças e possuem calcificações e componente cístico em 90% dos casos. Caracterizações genéticas recentes desse subtipo detectaram mutações no gene da ²-catenina - CTNNB1 - em cerca de 90% dos tumores, levando ao acúmulo dessa proteína em determinadas células do microambiente tumoral. Os CAda são as mais prevalentes neoplasias não neuro-epiteliais intracranianas pediátricas, além de apresentarem os piores escores de qualidade de vida entre quaisquer tumores endocraniais entre crianças.Atualmente, o tratamento-padrão consiste em cirurgia e radioterapia, entretanto ambos são associados a alta morbidade. Nesse sentido, nas últimas duas décadas, a intensa pesquisa sobre os mecanismos fisiopatológicos e a estrutura do microambiente tumoral de CRF levaram a boas perspectivas quanto à criação de terapias-alvo. No caso dos CPap, a descoberta da mutação BRAFV600E em aproximadamente 80% dos tumores levou a mudanças de paradigma em seu tratamento, com a aplicação de inibidores da via associada a esse gene. Em CAda, entretanto, as pesquisas ainda são incipientes, embora intensas.Assim, no contexto de busca de marcadores moleculares como alvos terapêuticos, faz-se necessária a realização do diagnóstico molecular dos CAda, principalmente quanto às mutações em BRAF e CTNNB1. A literatura médica, entretanto, carece de formas de caracterização não-invasivas das alterações genéticas desses tumores. Portanto, o estudo de parâmetros de imagem como ferramentas de caracterização de aspectos moleculares e de microambiente tumoral torna-se ferramenta-chave como potencial preditor dessas mutações, tendo em vista características radiológicas que levem em conta a compreensão atual da fisiopatologia desses tumores.