Papel dos receptores purinérgicos e huntingtin na gastrulação.

• Processo: 23/06673-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Juliana Baranova
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Gastrulação Receptores purinérgicos Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gastrulação | Huntingtin | receptores purinérgicos | Neurociências

Resumo

A propagação de sinais intracelulares de Ca2+ está correlacionado com a geração de movimentos extensores durante a gastrulação de Xenopus. Estes sinais constituem um mecanismo que conecta e sincroniza grandes populações celulares para coordenação dos movimentos e correto posicionamento morfológico. A sinalização purinérgica é induzida pela ligação de nucleotídeos (purinas e pirimidinas) extracelulares a receptores de membranas, principalmente ATP e adenosina. A ativação da grande maioria dos receptores purinérgicos leva ao aumento de Ca2+ intracelular e já foram descritos ao longo do processo de desenvolvimento embrionário de anfíbios, aves e mamíferos. Em Xenopus, o ATP participa da correta gastrulação, além de controlar a definição dos tecidos embrionários em embriões de galinha. O silenciamento do gene huntingtin, que quando mutado leva ao desenvolvimento da Doença de Huntington, é letal por não permitir que a gastrulação ocorra no embrião. Dessa forma, investigaremos num modelo in vitro de blástula e gastrulação murinos (corpos embrióides derivados de células tronco embrionárias) como os receptores purinérgicos controlam a sinalização de cálcio coordenada e a definição dos tecidos embrionários. Ademais, células tronco embrionárias transgênicas que possuem o gene huntingtin deletado ou super expresso ou sua versão mutada (72 repetições de glutamina na região Nterminal), para esclarecer com mais detalhes o papel de huntingtin na gastrulação.