Identificação de compostos fenólicos em folhas de jabuticabeira (Myrciaria cauliflora): Caracterização fitoquímica, investigação de bioatividades e efeitos toxicológicos de elagitaninos vescalagina e castalagina em esferoides de hepatocarcinoma humano

• Processo: 22/15267-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Lusânia Maria Greggi Antunes
• Beneficiário: Carolina Girotto Pressete
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/08830-7 - Identificação, análises fitoquímicas, funcionais e bioatividade de compostos fenólicos de folhas de jabuticabeira (Myrciaria cauliflora) para incorporação em microesferas, BE.EP.PD
• Assunto(s): Angiogênese Citotoxicidade Ensaio cometa Genotoxicidade Nutrigenômica Mutagênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | citotoxicidade | cultura 3D | ensaio cometa | Genotoxicidade | Nutrigenômica | Mutagênese

Resumo

O câncer é uma doença genética caracterizada pela divisão celular descontrolada. Os compostos bioativos encontrados nas plantas, conhecidos como fitoquímicos, podem atuar como quimiopreventivos/quimioterápicos no câncer, sendo que mais de 20 mil diferentes fitoquímicos com potenciais efeitos antitumorais foram encontrados em frutas e hortaliças. Extratos obtidos de sementes e cascas de espécies frutíferas são cada vez mais estudados pelas suas atividades quimiopreventivas e antitumorais. O presente trabalho tem por objetivo investigar os efeitos citotóxicos, genotóxicos, antiproliferativos e antiangiogênicos do extrato de folhas de jabuticabeira e suas elagitatinas isoladas vescalagina e castalagina em linhagem celular HepG2 (hepatocarcinoma celular humano) cultivada em modelo bidimensional (2D) e esferoides multicelulares tumorais (3D). O extrato será obtido de folhas de jabuticabeira e será realizada a sua caracterização fitoquímica e quantificação das elagitaninas vescalagina e castalagina encontradas no extrato. Os parâmetros avaliados serão viabilidade/citotoxicidade/proliferação celular (LC50, IG50, IC50), atividade antiangiogênica, formação de espécies reativas; capacidade clonogênica; ciclo celular, indução de apoptose, indução de danos no DNA, invasão e migração celular. Os mecanismos moleculares relacionados à atividade antitumoral serão investigados pela expressão dos genes mTOR, BAX, BCL-2, CASP3, CASP7, CASP9, STAT-3, AKT1, PARP1 e CDKN1A, relacionados com as vias moleculares de indução de apoptose e proliferação celular e dos genes VEGF, VEGFR-2, MMP-9, MMP-2 e BFGF, relacionados com a angiogênese e invasão celular. Essa pesquisa é interdisciplinar com significativa transferência de conhecimento.