Caracterização da interação Leishmania infantum - macrófago: Identificação de proteínas ligantes em L. infantum através de peptídeos sintéticos selecionados pela técnica de phage display

• Processo: 23/07154-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Marcia Aparecida Silva Graminha
• Beneficiário: Ana Clara Lunardi Yagi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Interações hospedeiro-parasita Leishmania Proteínas da membrana Síntese de peptídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Interação parasita-hospedeiro | leishmania | Proteinas de membrana | Síntese de peptídeos | Leishmania

Resumo

As leishmanioses são um grupo de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania e colocam em risco 350 milhões de pessoas em todo o mundo e, devido aos inúmeros problemas associados aos tratamentos disponíveis, incluindo toxicidade e baixa eficácia, novas alternativas para o controle dessa parasitose são necessárias. A transmissão ocorre pela inoculação de promastigotas metacíclicas na pele do hospedeiro durante o repasto sanguíneo de flebotomíneos, as quais são preferencialmente fagocitadas por macrófagos, seguido pela diferenciação a amastigotas. Diante da necessidade de desenvolver novas alternativas terapêuticas para o controle das leishmanioses, a interação Leishmania-hospedeiro pode ser explorada a fim de identificar novos alvos terapêuticos para o controle das leishmanioses. Utilizando a metodologia de Phage Display, identificamos um peptídeo de 12 aminoácidos capaz de reduzir em ~52% a taxa de infecção de macrófagos infectados por Leishmania infantum, Leishmania amazonensis ou Leishmania mexicana. Adicionalmente, camundongos BALB/c infectados por promastigotas de L. infantum na fase estacionária que foram previamente incubadas com o peptídeo apresentaram redução de 80% na carga parasitária do fígado. Os dados obtidos sugerem que este peptídeo pode estar interagindo com ligantes da superfície do parasita, interferindo no processo de infecção da célula hospedeira. Desta forma, este projeto de pesquisa visa identificar utilizando as técnicas de far-western blot e pulldown, seguida por análise de espectrometria de massas, o possível alvo de interação com o peptídeo presente na superfície do parasita, contribuindo para o entendimento do processo de internalização do parasita Leishmania e para descoberta de novos alvos terapêuticos para o controle das leishmanioses.