Desenvolvimento de abordagens multiômicas e pipelines para descoberta de biomarcadores e elucidação de mecanismos imunológicos relacionados ao resultado do tratamento em pacientes com Câncer

• Processo: 23/09229-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Acordo de Cooperação: GlaxoSmithKline
• Pesquisador responsável: Kenneth John Gollob
• Beneficiário: Lorhenn Bryanda Lemes Maia
• Instituição Sede: Hospital Israelita Albert Einstein. Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Empresa: Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE)
• Vinculado ao auxílio: 21/00408-6 - Centro para Pesquisa em Imuno-Oncologia (CRIO), AP.PCPE
• Assunto(s): Imuno-oncologia Biomarcadores Ciência de dados Análise multivariada Análises multiômicas Tratamento do câncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarkers | Data Science | immuno-oncology | immunoregulatory targets | multiomic approaches | multivariate analysis | Imuno-oncologia

Resumo

O papel da resposta imune em resposta à terapia convencional contra o câncer e a progressão ou recorrência da doença foi bem estabelecido para muitos tipos de câncer. A era dos inibidores de checkpoint (anti-PD1, anti-CTLA-4, anti-PD-L1 e outros) deu início a novas terapias que visam ativar uma resposta de células T anti-câncer previamente inibida, bloqueando o envolvimento do receptor inibitório. Embora os inibidores de checkpoint tenham se mostrado uma nova abordagem importante para o tratamento do câncer, ganhando o Prêmio Nobel em 2018, é fundamental entender os mecanismos moleculares e celulares por trás da falha do tratamento e desenvolver novas opções terapêuticas para uso como imunoterapias autônomas ou como terapias combinadas com CPIs existentes , terapias quimioterápicas celulares ou padrão. Muitos estudos demonstraram a importância inequívoca do TME imune inflamatório para o controle do câncer e a resposta à terapia. Muitas subpopulações de células trabalham juntas para criar um TME ativador ou inibitório e, eventualmente, influenciam o crescimento de um tumor e a resposta à terapia ou à recorrência da doença. Estes incluem vários subconjuntos de células T que estão envolvidos na resposta anticancerígena de um paciente e incluem amplamente células T CD4+, células T CD8+ e subconjuntos de células T não clássicas, como duplo negativo (células CD4-CD8-T) e células NKT. Embora essas populações de células T possam ter o potencial de responder, vários mecanismos de tolerância/supressão de células T podem inibir sua atividade e levar a uma resposta anti-câncer ineficaz. Além de determinar o potencial funcional de uma determinada célula T (Th1, Th2, Th17, Treg, citolítica, etc.) da resposta da célula T conforme indicado pela estrutura do receptor da célula T (TCR). Os estudos do TCR têm sido ferramentas críticas para a compreensão da biologia e imunorregulação das células T por mais de duas décadas e, particularmente, os primeiros estudos realizados por mim usando as regiões Vbeta do TCR foram fundamentais para demonstrar aspectos importantes da tolerância e anergia das células T. O TME é claramente importante para o controle da resposta antitumoral e da resposta à terapia (inibidores convencionais e de imunoterapia), no entanto, a resposta imune sistêmica medida no sangue circulante também é crítica para investigar por vários motivos. Primeiro, o sangue periférico geralmente reflete uma ativação ou inibição imunológica que está ocorrendo em locais específicos. Em segundo lugar, dada a disponibilidade relativamente fácil de amostras de sangue, podemos realizar estudos longitudinais e correlacionar a resposta imune periférica com o TME local e os resultados clínicos (sobrevivência, recorrência da doença, etc.). Terceiro, biomarcadores associados identificados no sangue periférico podem ser usados para monitoramento de doenças, identificação de resposta à terapia ou como marcadores prognósticos, mesmo que o perfil imunológico não seja especificamente indicativo da atividade de TME. Assim, a elucidação dessas interações complexas de células T e subpopulações APC no local do tumor (TME) e sistemicamente, em pacientes com câncer é uma etapa crítica na determinação de potenciais alvos imunomoduladores que podem contribuir para a falha ou sucesso da resposta. (AU)