Identificação de assinaturas genéticas das vias de resposta a danos no DNA associadas à competências de populações celulares específicas em gliomas

• Processo: 22/15434-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Valeria Valente
• Beneficiário: Mateus Priolo Grejo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioma Reparo do DNA Biologia computacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: gliomas | Heterogeneidade tumoral | reparo de DNA | Sequenciamento single-cell | Bioinformática

Resumo

Tumores no geral são compostos por populações de células com características moleculares distintas. As implicações dessa heterogeneidade são profundas, onde dentro de um tumor existem múltiplos subclones de células com perfis genéticos e transcricionais únicos, sobretudo clones específicos podem ser responsáveis pela reincidência do tumor após tratamento (QAZI et al., 2017). O estudo molecular de subclones tumorais foi iniciado com o advento da tecnologia de sequenciamento de células únicas, a partir do ano de 2009 (TANG et al., 2009), desde então, as ferramentas de análises de células únicas vêm crescendo rapidamente, permitindo a segregação de populações celulares com características específicas e possibilitando a busca de alvos para a sensibilização direcionada a subpopulações de células. Dito isso, este trabalho tem como propósito a exploração de dados de sequenciamento de células únicas, e dados de tecidos tumorais, para contribuir com o melhor entendimento de perfis genéticos relacionados à progressão e recorrência de tumores cerebrais, em específico os gliomas, e identificação de novos potenciais biomarcadores da doença, com foco nos genes relacionados à função de reparo de DNA. Os alvos identificados considerados mais relevantes serão explorados em linhagens celulares que serão modificadas geneticamente para verificação das competências adquiridas pelas células, quanto à capacidade de proliferação, resistência a drogas genotóxicas e capacidade de reparar lesões induzidas no DNA. Espera-se assim contribuir para uma melhor compreensão do estado de heterogeneidade genética dos gliomas e identificar e validar alterações em genes de reparo que possam servir de marcadores para sensibilização de populações celulares desses tumores.