Elucidação dos eventos celulares e moleculares envolvidos no efeito imunomodulador de anticorpos IgG sobre a diferenciação tímica de linfócitos TCD4 e TCD8 com enfoque em doenças atópicas

• Processo: 23/11379-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jefferson Russo Victor
• Beneficiário: Beatriz Oliveira Fagundes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/08225-8 - Teoria imunológica dos Anzóis sem isca: elucidação dos eventos celulares e moleculares envolvidos no efeito imunomodulador de anticorpos IgG sobre linfócitos TCD4, TCD8, Tgd, iNKT, MAIT e B com enfoque em doenças atópicas e COVID-19, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/10749-3 - Características fenotípicas e aspectos funcionais de linfócitos T exaustos em pacientes com Dermatite Atópica e sua possível relação com a gravidade da doença., BE.EP.DD
• Assunto(s): Dermatite atópica Imunoglobulina G Linfócitos T CD4-positivos Linfócitos T CD8-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças Atópica | Doenças dermatológicas | IgG | Linfócitos T | Doenças atópicas

Resumo

Embora utilizada com finalidade terapeutica em diversos processos patologicos, os precisos mecanismos pelos quais anticorpos IgG podem modular a imunidade na ausencia de antigeno nao sao conhecidos. Nos ultimos anos, diversos estudos tem demonstrado que anticorpos IgG podem, diferencialmente, desempenhar um papel imunomodulador sobre linfocitos T humanos perifericos ou em orgao linfoide primario, como o timo. Esse efeito parece ser dependente do repertorio natural de idiotipos de IgG produzidos por diferentes grupos de individuos nos quais o estado atopico e determinante mas ainda nao foi experimentalmente elucidado. A Dermatite Atopica (DA) e uma doenc'a dermatologica inflamatoria cronica cujo desenvolvimento ainda nao foi totalmente esclarecido. Porem, e sabido que a fisiopatologia da DA e mediada pela ativac'ao de linfocitos T±² (TCD4 e TCD8) de diferentes padroes quanto a produc'ao de citocinas os quais exercem papel local (na lesao) ou sistemico. Adicionalmente, a participac'ao de linfocitos T³´ na DA tem sido discutida, porem ainda nao foi caracterizada.Recentemente nosso grupo demonstrou que o repertorio de anticorpos IgG naturalmente produzidos por pacientes que desenvolvem a DA pode modular a produc'ao de citocinas por linfocitos T timicos induzindo perfil semelhante ao observado em pacientes com DA porem nestes trabalhos nenhuma abordagem sobre mecanismos foi realizada. Sendo assim, neste projeto objetivamos elucidar experimentalmente alguns dos mecanismos celulares e moleculares mediadores do efeito dos anticorpos IgG de pacientes com DA sobre a maturac'ao timica de linfocitos T±² (TCD4 e TCD8) e Tgd, de forma a colaborar com a compreensao da fisiopatologia da DA bem como de mecanismos reguladores intratimicos humanos. (AU)