Screening de compostos que atravessam a barreira hematoencefálica para identificação de novas terapias em ependimomas pediátricos

• Processo: 23/08300-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Scrideli
• Beneficiário: Eduardo Afonso da Silva Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Barreira hematoencefálica Ependimoma Oncologia pediátrica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Barreira hematoencefálica | ependimoma | High Content Screening | Oncologia pediátrica

Resumo

Os ependimomas (EPNs) são neoplasias raras que se desenvolvem a partir das células ependimárias que revestem o sistema ventricular do cérebro e o canal medular. É o terceiro tumor do sistema nervoso central (SNC) mais comum em crianças e pode se desenvolver na região supratentorial (ST), fossa posterior (FP) e canal medular (ME). Os ependimomas intracranianos são os mais frequentes na infância e são, atualmente, classificados nos princiapis subgrupos moleculares: região ST- ST-ZFTA e ST-YAP1 (supratentorial) e em fossa posterior PF-A e PF-B Convencionalmente, a ressecção cirúrgica e a radioterapia são os principais tratamentos eficases para EPNs, sendo a quimioterapia uma terapia sem benéficos clínicos aos pacientes com EPNs; principalmente,devido as características heterogêneas e complexas desses tumores, assim como a inacessibilidade dos tumores. Os tumores do SNC enfrentam diversos obstáculos frente ao tratamento quimioterápico devido a presença da barreira hematoencefálica (BHE), um dos responsáveis pela falha terapêutica dos ependimomas. Atualmente existe pouco conhecimento das drogas que conseguem cruzar a BHE para tratarem de forma eficaz esses tumores. Dessa forma, este trabalho tem como principal objetivo realizar um screening de drogas não clássicas que sabidamente atravessam a BHE, atuando de forma efetiva nos EPNs. O screening de drogas será realizado através da metodologia de High Content Screening (HCS) utilizando modelos tumorais em 2D e 3D. Será avaliado o efeito das melhores drogas na redução da viabilidade celular, migração e invasão celular assim como a modulação de proteínas alvo após o tratamento com as drogas.