Efeito da associação de compostos experimentais e antifúngicos na expressão de genes de vias metabólicas de resposta ao estresse de Candida albicans associados à tolerância e resistência à fármacos antifúngicos

• Processo: 23/11822-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Marlise Inêz Klein Furlan
• Beneficiário: Giulia Teixeira de Castro
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06801-1 - Matriz extracelular: da sua biologia às estratégias para o controle de biofilmes cariogênicos, AP.JP2
• Assunto(s): Antifúngicos Candida albicans Expressão gênica Resistência Tolerância Microbiologia oral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifungicos | Cândida Albicans | expressão gênica | Resistência | Tolerância | Microbiologia Oral

Resumo

Muitos microrganismos de importância médico-odontológica apresentam tolerância ou resistência à antibióticos/fármacos antimicrobianos. Assim, busca-se compostos alternativos que não elicitariam tolerância/resistência e poderiam ser usados concomitantemente com fármacos em uso clínico para aumentar a eficácia deles. Em 2022, a OMS classificou patógenos fúngicos em prioridades crítica, alta e moderada e incluiu Candida albicans na lista crítica. Esta espécie é comensal e um patógeno oportunista quando as condições do hospedeiro propícias para que ela exerça sua patogenia. Ela contribui para a construção de biofilmes associados ao desenvolvimento de lesões de cárie e causa diversas infecções, desde lesões na mucosa oral até candidemia (fungo na corrente sanguínea) que pode levar à óbito. Portanto, o objetivo é investigar como compostos experimentais (que apresentaram atividade antimicrobiana contra células cultivadas em culturas planctônicas e em biofilmes) combinados com fármacos antifúngicos afetam a expressão de genes de vias metabólicas de resposta ao estresse de C. albicans, pois tais genes estão associados à tolerância e resistência à fármacos. Para tanto, culturas da cepa SC5314 serão tratadas com os compostos tt-farnesol (terpenoide), hidroxichalcona'4 (intermediário metabólico para a síntese de flavonoides) e mirecetina (flavonoide) e com os fármacos antifúngicos fluconazol, equinocandina e anfotericina B. Após, será isolado o RNA, seguido da síntese de cDNA e análise por qPCR com primers específicos para os genes PKC1 (quinase chave da via proteína quinase C da integridade da parede celular), MKC1 (via MAPK), CNA1 (via da calcineurina), HSP90 (chaperona), CDR1 (tolerância à fármacos), ERG11 (síntese de ergosterol), SOD1 (estresse oxidativo) e FKS1 (parede celular). Os dados quantitativos serão analisados via estatística descritiva e inferencial (±=0,05).