Deleção de 17p(TP53) e resistência a drogas na Leucemia Linfoide Aguda Pediátrica

• Processo: 23/11220-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Laura da Silva
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): CRISPR-Cas9 Resistência a medicamentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CRISPR-Cas9 | Deleção 17p(TP53) | Leucemia linfóide aguda pediátrica | Resistência a drogas | Genética e Biologia Molecular

Resumo

O gene TP53, localizado no braço curto do cromossomo 17, desempenha um papel crucial na manutenção da integridade do DNA e na prevenção de neoplasias no contexto da biologia do câncer. A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) é o tipo de câncer mais comum na infância, e apesar de 80% dos pacientes responderem bem ao tratamento e serem curados, há um número significativo de pacientes resistente a drogas do tratamento convencional, essa resistência está muitas vezes relacionada a diferentes variações genética que a LLA possui. Embora mutações no 17p(TP53) sejam raras na LLA, achados recentes do nosso grupo de pesquisa descobriram deleções no cromossomo 17p associadas a resistência ao tratamento quimioterápico convencional, levando a acreditar que essas alterações podem ser um importante biomarcador ao diagnóstico de um subgrupo de LLA B-other de pior prognostico. Contudo, o número de casos foi pequeno e há uma ausência de amostras de recaída desses pacientes para estudar afundo as consequências dessa perda genética que levam a um mau prognostico. Assim, o projeto propõe a aplicação da técnica de edição genica CRISPR-Cas9 para criar linhagens de células de LLA-B com deleções 17p/TP53 observadas nos pacientes. Além de criar know-how em metodologia CRISPR-Cas9 para os rearranjos de grandes trechos cromossômicos, buscamos aprofundar os estudos para a compreender melhor sobre o efeito dessas alterações e o seu papel na resposta ao tratamento quimioterápico.