Caracterização molecular e funcional do gene eEF2K em meduloblastoma pediátrico

• Processo: 21/10669-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Scrideli
• Beneficiário: Jessica Oliveira de Santis
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/06469-5 - Efeito do gene eEF2K no metabolismo das fontes de energia em células de Meduloblastoma de Grupo 3, BE.EP.DR
• Assunto(s): Meduloblastoma Metabolismo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: eEF2K | Meduloblastoma | metabolismo celular | Oncogenética pediátrica

Resumo

O meduloblastoma (MB) é o tumor maligno pediátrico mais comum do sistema nervoso central (SNC), representando aproximadamente 20% dos tumores do SNC em crianças e adolescentes. Para esses pacientes a sobrevida global (OS) em cinco anos é de 40 a 90%, com variações entre os subgrupos moleculares de MB (SHH, WNT, Grupo 3 e 4), dentre os quais o Grupo 3 e SHH com TP53 mutado representam os subgrupos mais agressivos e de pior prognóstico. O aumento do metabolismo energético é um dos processos celulares associados ao aumento da malignidade nesses tumores, e a regulação do metabolismo é essencial para a capacidade de sobrevivência das células tumorais. Uma das proteínas que estimulam a reprogramação metabólica é eEF2K, uma quinase que inibe seu substrato eEF2, uma proteína que desempenha um papel na síntese de proteínas. Sob condições estressantes, como privação de nutrientes e hipóxia, eEF2K é ativado para diminuir o consumo de energia durante a tradução, permitindo que a célula sobreviva em condições desfavoráveis. Recentemente, a reprogramação metabólica tem sido sugerida como um alvo terapêutico promissor para diferentes tumores, incluindo MB. Mesmo com base na literatura sobre este assunto, existem apenas alguns relatos recentes detalhando o papel de eEF2K em MB e seu impacto no desenvolvimento tumoral. Assim, este projeto visa avaliar os efeitos funcionais e moleculares da modulação de eEF2K, assim como no metabolismo celular de MB pediátricos de alto risco, de modo a avaliar seu potencial uso na terapia combinada em MB pediátrico.