Quimiorresistência em câncer de mama triplo negativo: a relação com os receptores purinérgicos P2X7 e P2Y2

• Processo: 23/09047-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Claudiana Lameu
• Beneficiário: Fernanda Wagner Caldora
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/08167-9 - Estado Redox e Quimiorresistência: Caracterização Metabólica de Células de TNBC Usando Citometria de Fluxo Resolvida no Tempo, BE.EP.IC
• Assunto(s): Neoplasias de mama triplo negativas Quimiorresistência Receptores purinérgicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancêr de mama triplo negativo | P2X7 | P2Y2 | quimiorresistência | receptores purinérgicos | Biofísica médica

Resumo

Dentre os diversos tipos de cânceres existentes, o câncer de mama permanece sendo um dos maiores problemas de saúde pública mundial, uma vez que é o que mais acomete mulheres em todo o mundo. Em 2022, foram estimados cerca de 66.280 novos casos somente no Brasil, com 17.825 óbitos. O subtipo triplo negativo (TNBC) engloba aproximadamente 15% dos casos de câncer de mama e é o mais difícil de ser tratado, visto que é o tumor mamário mais agressivo e com maiores índices de recidiva, além de altas taxas de metástase cerebral. Os tratamentos para câncer de mama, por sua vez, variam de acordo com os tipos e estágios do tumor, bem como as condições do paciente, e incluem quimioterapia, radioterapia, hormonioterapia e cirurgia, com a remoção do tumor ou da mama completa. No entanto, muitos pacientes com TNBC costumam apresentar quadros de resistência ao tratamento quimioterápico, o que agrava seu prognóstico e aumenta a taxa de metástase.Estudos recentes mostram que a quimiorresistência e a metástase podem estar associadas à sinalização purinérgica. A sinalização purinérgica consiste em um sistema de sinalização extracelular que promove respostas imunes, dor, inflamação, proliferação, morte celular, entre outras, por meio de moléculas sinalizadoras (nucleosídeos e nucleotídeos) que se ligam aos receptores purinérgicos, os quais exercem suas funções no corpo. Foi demonstrado que a sinalização purinérgica regula a proliferação, diferenciação e morte celular de células-tronco de diversas origens. Dentre os receptores purinérgicos, o P2X7 é o mais expresso em linhagens de células tumorais e em tumores primários humanos, sendo dificilmente encontrado em tecidos mamários saudáveis, mas com maior expressão em tecidos de câncer de mama. Já para o receptor P2Y2, verificou-se que sua ativação aumenta a capacidade de invasão das células de câncer de mama, por meio da indução da transição epitélio-mesenquimal (EMT).Dessa forma, torna-se necessário compreender o funcionamento da quimiorresistência no câncer de mama triplo negativo, bem como a relação desta com a sinalização purinérgica. Assim é possível contribuir, também, com uma futura identificação de alvos terapêuticos eficazes contra a doença.