ESTUDOS IN VIVO DOS EFEITOS DO SILENCIAMENTO DA SUBUNIDADE ²3 DA INTEGRINA ±v²3 NO CÂNCER DE MAMA MURINO

• Processo: 23/14732-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Beneficiário: Ana Carolina Woord
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiogênese Imuno-histoquímica Integrinas Matriz extracelular Microambiente tumoral Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | imunohistoquimica | integrinas | matriz extracelular | microambiente tumoral | Tumor de mama | Biologia Básica do câncer

Resumo

O câncer de mama é uma doença heterogênea com alta incidência na populaçãofeminina e com a maior taxa de mortalidade entre as mulheres no Brasil. Tumores queexpressam algum tipo de receptor hormonal apresentam resposta favorável às terapias jáexistentes, entretanto tumores do tipo triplo-negativo, que não os contém, são difíceis deserem tratados. A resposta insuficiente dos tumores triplo-negativos aos recursosterapêuticos e a subsequente resistência desenvolvida pelos tumores contribui para umprognóstico desfavorável dos pacientes. Um alvo coadjuvante às terapias tradicionaissão as integrinas, heterodímeros importantes envolvidos na adesão, migração dascélulas tumorais à matriz extracelular (MEC) e em diversas vias de sinalizaçõesintracelulares. Integrinas desempenham papel fundamental na transiçãoepitélio-mesenquimal, garantindo a sobrevivência do tumor e auxiliando em seuprocesso de metástase. Especificamente, a integrina ±v²3 reconhece motivos RGD e éde grande importância na progressão tumoral, atuando na migração celular e ativação doeixo VEGF/VEGFR2, resultando em angiogênese. Desintegrinas que se ligam àintegrina ±v²3, como a DisBa-01, atuam na inibição de comportamentos pró-tumoraiscomo invasão, metástase e adesão à componentes da MEC. O presente estudo visaavaliar os impactos do silenciamento da subunidade ²3 de células de tumor de mamamurino 4T1BM2 na progressão tumoral em um modelo in vivo, mais especificamente naatividade metastática e na angiogênese, em comparação com grupo controle, em buscade novos alvos terapêuticos para auxiliar no tratamento de tumores de mama que nãorespondem bem às terapias tradicionais.