Geração de modelos tridimensionais (3D) in vitro de músculo esquelético a partir de iPSC de centenários brasileiros

• Processo: 23/15695-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Acordo de Cooperação: CNPq - INCTs
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Joyce Esposito de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50931-3 - INCT 2014 - Envelhecimento e Doenças Genéticas: Genômica e Metagenômica, AP.TEM
• Assunto(s): Envelhecimento Modelagem tridimensional Músculo esquelético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | Modelos 3D | Músculo esquelético | Envelhecimento

Resumo

Os efeitos do envelhecimento no sistema imunológico se manifestam em múltiplos níveis que incluem mudançasprofundas e complexas no padrão de citocinas, vias inflamatórias, resposta celular e humoral. Cada uma dessas respostas éconhecida por ser disfuncional e cada vez mais heterogênea em idosos, que respondem mais lentamente e menoseficazmente às alterações ambientais, devido a uma deterioração da função imunológica e de mecanismos fisiológicos,tornando-os mais vulneráveis. Entretanto, a despeito da idade avançada, chama atenção casos de superidosos brasileiros(>90 anos) que superaram infecções virais, bacterianas e/ou fúngicas sem grandes complicações, incluindo a COVID-19antes da vacinação. São os chamados superidosos "resilientes", que em meio a todas essas adversidades ambientaismantêm-se firmes e não sucumbem a elas. Com base nesse panorama, o Centro de Estudos do Genoma Humano e Células-Tronco recrutou e coletou amostras biológicas (sangue) de mais de 100 idosos com mais de 90 anos (coorte 90+), incluindoalguns com mais de 110 anos. Para esse trabalho, o objetivo é selecionar dentro dessa coorte, indivíduos longevos semsarcopenia significativa e a partir de células células-tronco de pluripotência induzida (iPSC), gerar músculo esquelético emmodelos tridimensionais (3D). Idosos com sarcopenia acentuada (da coorte 90+) também serão utilizados como grupo decomparação, utilizando-se das mesmas ferramentas. Pretende-se investigar diferentes aspectos relacionados ao fenótipomuscular nesses superidosos e sua correlação com o envelhecimento saudável, incluindo a homeostase do cálcio,proteólise e alterações metabólicas, especialmente a atividade mitocondrial.