Funções intestinais no rato Goto-Kakizaki (GK)

• Processo: 23/11437-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Thais Martins Rodrigues
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/09868-7 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos na resistência à insulina e inflamação em ratos Wistar obesos e Goto-Kakizaki magros: causas e associações com dieta e exercício físico, AP.TEM
• Assunto(s): Absorção intestinal Diabetes mellitus Mucosa intestinal Obesidade Fisiologia do sistema digestório
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: absorção intestinal | aquaporina | diabetes mellitus | epitélio intestinal | obesidade | secreção intestinal | Fisiologia da digestão

Resumo

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é caracterizado por resistência periférica à insulina e hiperglicemia. Apesar da obesidade ser o principal fator de desenvolvimento do DM2, parte considerável dos pacientes não apresenta obesidade. O rato Goto-Kakizaki (GK) é modelo de DM2 e desenvolve resistência periférica à insulina, hiperglicemia e inflamação crônica, de maneira espontânea, sem apresentar obesidade. Resultados do grupo indicam que o rato GK apresenta diferenças marcantes no trato gastrointestinal, o intestino delgado, quando comparado ao Wistar controle. O rato GK apresenta remodelamento intestinal, com hipertrofia da camada muscular no duodeno, jejuno e íleo, acompanhado de inflamação, em relação ao Wistar controle. Há alteração na morfologia das vilosidades e criptas, o que pode comprometer as funções intestinais, a absorção de nutrientes e água e a secreção hormonal. O intestino delgado realiza a digestão de nutrientes e a absorção de metabólitos e água enquanto no intestino grosso ocorre absorção de água e eletrólitos. A motilidade intestinal é controlada pelo sistema nervoso entérico (SNE) mioentérico enquanto as secreções são reguladas pelo sistema nervoso entérico submucoso. O Intestino também produz e secreta hormônios que controlam as funções intestinais bem como a secreção de insulina (incretinas). As alterações na morfologia e a inflamação do intestino podem estar associadas a um comprometimento absorção de glicose e água, mas também da secreção de incretinas e a integridade epitelial do intestino do rato GK. O objetivo do presente estudo é o de estudar as funções intestinais no rato GK pela avaliação da expressão gênica, por reação em cadeia da polimerase (RT-qPCR), de marcadores das funções intestinais: transportador de glicose tipo 2 (GLUT-2), co-transportador sódio-glicose 1 (SGLT1); transportadores de água, aquaporinas 3 e 8 (AQP3 e AQP8); incretinas: polipeptídeo inibidor gástrico (GIP) e peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1); mucina-2 (MUC2), interleucina-22 (IL22) e zonulina, marcadores de integridade, reparo e permeabilidade do epitélio intestinal, respectivamente, em ratos GK com 21, 60 e 120 dias de idade.