Avaliação da função de células endoteliais frente à inibição do inflamassoma NLRP3 em modelo in vitro de pré-eclâmpsia

• Processo: 23/10917-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Priscila Rezeck Nunes
• Beneficiário: Karoliny Nunes dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Disfunção endotelial Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: disfunção endotelial | Huvec | Nlrp3 | Pré-eclâmpsia | Pré-eclampsia

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma doença gestacional multissistêmica, caracterizada por hipertensãoarterial, proteinúria e isquemia placentária. O conjunto de sintomas e consequências destapatologia podem gerar diversas complicações, como prejuízo ao desenvolvimento neurológicofetal, diminuição da expectativa de vida da mãe e aumento do risco de desenvolvimento dediversas doenças, entre elas doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral e diabetes,tornando-a uma das principais causas de morte materna e fetal no Brasil e no Mundo. Uma daspossíveis causas dessa patologia é a disfunção generalizada do endotélio materno, que alteradiversas características adaptativas da placenta, como sua resposta imune controlada ao feto,mudanças no fluxo sanguíneo, entre outras adaptações próprias da gestação. Essas mudançassão geralmente mediadas por fatores liberados pela placenta, que uma vez desregulados causamas mais variadas disfunções, como a inflamação sistêmica. Apesar de diversas pesquisasrecentes associarem as principais causas da PE à disfunção placentária/endotelial, ainda sãonecessários estudos para entender mais profundamente a fisiopatologia da doença, auxiliandona busca por prevenções e tratamentos. O presente projeto tem como objetivo avaliar a açãofarmacológica de inibidores do inflamassoma NLRP3 em modelo in vitro de PE e as relaçõescom biomarcadores de disfunção endotelial e morte celular. Para isso, serão realizados ensaioscom células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC) incubadas com plasma degestantes com PE e normotensas (NT) e a função da célula endotelial será analisada através deensaios de formação de tubos, permeabilidade, e morte celular por autofagia e piroptose. Osresultados serão avaliados por testes paramétricos ou não paramétricos, dependendo de suavariabilidade, sendo adotado o nível de significância de p<0,05. Estudos sobre disfunçãoendotelial e sua relação com a inflamação na PE ainda permanecem um objetivo a ser maisexplorado e pode ser favorável para desenvolver novos tratamentos e terapias mais efetivas.