O Uso de Testes Visuais Psicofísicos e Eletrofisiológicos para a avaliação dasdiferentes distrofinas em pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne

• Processo: 23/08095-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
• Pesquisador responsável: Dora Selma Fix Ventura
• Beneficiário: Alódia Brasil Costa
• Instituição Sede: Instituto de Psicologia (IP). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/00191-0 - Mecanismos, genética e desempenho do sistema visual: pesquisa clínica em humanos e experimentação animal, AP.TEM
• Assunto(s): Distrofia muscular de Duchenne Distrofina Retina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Distrofia Muscular de Duchenne | distrofina | eletrorretinograma | potencial visual provocado | psicofísica visual | retina | Psicofisiologia da Visão

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é provocada pela alteração deproteínas distrofinas (Blake et al. 2002; Blake and Kroger 2000). Das cinco proteínas distrofinas conhecidas, quatro estão presentes na retina: Dp427, Dp260, Dp140 e Dp71(Bar et al. 1990; Byers, Lidov, and Kunkel 1993; D'Souza et al. 1995; Pillers et al. 1993).As diferentes distrofinas ocupam localizações retinianas em suas diversas camadascelulares, como o terminal das células fotorreceptoras, a camada plexiforme externa, as células bipolares e horizontais, que recebem informações dos fotorreceptores cones e bastonetes, e também nos vasos sanguíneos da retina e nas células gliais de Muller (Blanket al. 1999; Ueda et al. 1995, 1997). É ainda pouco conhecido o papel das diferentesproteínas distrofinas na fisiologia da retina. A Dp71, menor produto do gene DMD, é expressa pelas células gliais de Muller, astrócitos na membrana interna (ILM) e nos vasos sanguíneos da retina (Austin et al. 2000). Alterações na expressão de proteínas distrofinas na retina são refletidas no eletrorretinograma (ERG) de campo total (Cibis et al. 1993; Pillers et al. 1993), e em funções visuais cujo processamento é executado pelas áreascentrais da retina, como visão de cores e sensibilidade ao contraste temporal e espacial(Barboni et al. 2016; Costa et al. 2007; Costa, Barboni, and Ventura 2011). No ERG de campo total ocorre diminuição da onda-b em pacientes com alterações de múltiplas proteínas distrofinas. Em pacientes com alterações genéticas que afetam a expressão da proteína Dp71, foi observado um ERG de campo total mais alterado que o dos demaispacientes DMD (Ricotti et al. 2016) Por outro lado, resultados surpreendentes foram obtidos em cinco pacientes com alterações genéticas que afetam a expressão da Dp71 a que tivemos acesso, mostrando curso normal da adaptação ao escuro e sensibilidade normal dos bastonetes, enquanto ocorre clara perda de sensibilidade nos pacientes com alteração na Dp260, mas com a Dp71 preservada.Dada a relevância do ERG como biomarcador da DMD na retina, o projeto irá explorar os protocolos disponíveis do ERG de campo total para avaliar o peso funcional dos diferentes tipos celulares e vias de processamento da retina dependentes daintegridade da Dp71 e irá compará-los com os dependentes da integridade da Dp260, bem mais conhecidos. Se possível, a análise será estendida às demais proteínas distrofinas. A aplicação de testes funcionais que avaliam de forma subjetiva (testes psicofísicos) e de forma objetiva (ERG multifocal) a função de regiões centrais da retina (mácula) associada à avaliação morfológica da mácula através do OCT, permitirá entender se a retinopatia na DMD seria causada por disfunções que comprometem assimetricamente as regiõescentrais e periféricas da retina Os papéis que as proteínas distrofinas desempenham naretina ainda não foram elucidados e nos levam a supor que o uso de protocolos mais sensíveis para estimular os mecanismos retinianos permitirá identificar perdas causadas por essa rara alteração.