Distrofinas e o sistema visual humano: estudo dos diferentes fenótipos visuais de pacientes com distrofia muscular de Duchenne

• Processo: 16/04538-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
• Pesquisador responsável: Dora Selma Fix Ventura
• Beneficiário: Dora Selma Fix Ventura
• Instituição Sede: Instituto de Psicologia (IP). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alvaro Rendon Fuentes ; Balazs Vince Nagy ; Christina Joselevitch ; Daniela Maria Oliveira Bonci ; Dora Selma Fix Ventura ; Elaine Cristina Zachi ; Francisco Max Damico ; Jan Kremers ; Marcelo Fernandes da Costa ; Michel Roux ; Mirella Telles Salgueiro Barboni
• Assunto(s): Psicofísica Eletrofisiologia Distrofia muscular de Duchenne Retina Distrofina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Distrofia Muscular de Duchenne | distrofina | Eletrofisiologia | psicofísica | retina | visão humana | Psicologia Sensorial

Resumo

Proposta: os produtos do gene DMD - as proteínas Dp427, Dp260, Dp140, Dp116 e Dp71 - são expressos em tecidos neurais. Há mais de duas décadas descobriu-se que mutações no gene DMD provocam alterações no funcionamento do sistema visual humano. Não se sabe ao certo quais destas mutações seriam responsáveis pelas mudanças no funcionamento retiniano de pacientes com distrofia muscular de Duchenne e distrofia muscular de Becker. O presente projeto de pesquisa tem como meta realizar uma avaliação detalhada do sistema visual de pacientes com distrofia muscular de Duchenne visando relacionar os diferentes tipos de alterações no gene DMD com o funcionamento do sistema visual humano. Métodos: funções visuais serão avaliadas com instrumentos não invasivos capazes de isolar a atividade de diferentes viais visuais e verificar sua integridade. Será desenvolvido um instrumento totalmente portátil que permite gerar estímulos visuais e registrar sinais eletrofisiológicos da retina e do córtex visual primário. A avaliação poderá ser realizada em outros locais, fora do laboratório, desde que se disponha de uma sala escura. A análise dos resultados será conduzida de modo que se estabeleça uma relação entre o genótipo e o fenótipo visual desses pacientes. Resultados esperados: será possível: i) entender se os diferentes tipos de alterações genéticas no gene DMD causam disfunções menos ou mais severas no sistema visual humano; ii) estabelecer quais vias visuais são menos e mais dependentes da distrofina; iii) verificar se os prejuízos visuais são progressivos iv) desenvolver testes de avaliação visual que poderão ser utilizados futuramente para o monitoramento da doença e de futuras terapias genéticas.Progressos: os resultados científicos contribuirão para ampliar o conhecimento sobre a fisiopatologia da retina procurando esclarecer os mecanismos visuais dependentes dos diferentes subprodutos do gene DMD. Serão desenvolvidos testes clínicos não invasivos que poderão ser utilizados em futuros estudos. Haverá a validação de um sistema portátil de avaliação do funcionamento do sistema visual humano através de testes psicofísicos e eletrofisiológicos. (AU)

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SALGUEIRO BARBONI, MIRELLA TELLES; HAUZMAN, EINAT; NAGY, BALAZS VINCE; GOMES MARTINS, CRISTIANE MARIA; AHER, AVINASH J.; TSAI, I, TINA; OLIVERIA BONCI, DANIELA MARIA; VENTURA, DORA FIX; KREMERS, JAN. Electrodiagnosis of dichromacy. VISION RESEARCH, v. 158, p. 135-145, MAY 2019. (14/26818-2, 16/22007-5, 16/04538-3, 14/25743-9)

SALGUEIRO BARBONI, MIRELLA TELLES; VAILLEND, CYRILLE; JOACHIMSTHALER, ANNEKA; PASSOS LIBER, ANDRE MAURICIO; KHABOU, HANEN; ROUX, MICHEL J.; VACCA, OPHELIE; VIGNAUD, LUCILE; DALKARA, DENIZ; GUILLONNEAU, XAVIER; et al. Rescue of Defective Electroretinographic Responses in Dp71-Null Mice With AAV-Mediated Reexpression of Dp71. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, v. 61, n. 2, FEB 2020. (14/26818-2, 16/22007-5, 19/00777-1, 16/04538-3)

SALGUEIRO BARBONI, MIRELLA TELLES; BUENO, CLARISSA; NAGY, BALAZS VINCE; MAIA, PATRICIA LOBO; MOREIRA VIDAL, KALLENE SUMMER; ALVES, ROSANA CARDOSO; REITER, RUSSEL J.; DO AMARAL, FERNANDA GASPAR; CIPOLLA-NETO, JOSE; VENTURA, DORA FIX. Melanopsin System Dysfunction in Smith-Magenis Syndrome Patients. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, v. 59, n. 1, p. 362-369, JAN 2018. (14/26818-2, 14/50457-0, 14/06457-5, 15/22227-2, 16/04538-3, 16/22007-5)

SALGUEIRO BARBONI, MIRELLA TELLES; SZEPESSY, ZSUZSANNA; VENTURA, DORA FIX; NEMETH, JANOS. Individual Test Point Fluctuations of Macular Sensitivity in Healthy Eyes and Eyes With Age-Related Macular Degeneration Measured With Microperimetry. TRANSLATIONAL VISION SCIENCE & TECHNOLOGY, v. 7, n. 2, MAR 2018. (16/04538-3, 16/22007-5, 14/26818-2)

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SALGUEIRO BARBONI, MIRELLA TELLES; DIAS, SARAH LEONARDO; SILVA, LEONARDO APARECIDO; DAMICO, FRANCISCO MAX; VIDAL, KALLENE SUMMER; COSTA, MARCELO FERNANDES; NAGY, BALAZS VINCE; KREMERS, JAN; VENTURA, DORA FIX. Correlations Between Dark-Adapted Rod Threshold Elevations and ERG Response Deficits in Duchenne Muscular Dystrophy. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, v. 62, n. 4, APR 2021. (14/26818-2, 17/16948-4, 15/22227-2, 16/04538-3)

BARBONI, MIRELLA T. S.; RECSAN, ZSUZSANNA; SZEPESSY, ZSUZSANNA; ECSEDY, MONIKA; NAGY, BALAZS VINCE; VENTURA, DORA F.; NAGY, ZOLTAN ZSOLT; NEMETH, JANOS. Preliminary Findings on the Optimization of Visual Performance in Patients with Age-Related Macular Degeneration Using Biofeedback Training. APPLIED PSYCHOPHYSIOLOGY AND BIOFEEDBACK, v. 44, n. 1, p. 61-70, MAR 2019. (16/04538-3, 16/22007-5)

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SALGUEIRO BARBONI, MIRELLA TELLES; BUENO, CLARISSA; NAGY, BALAZS; MAIA, PATRICIA LOBO; MOREIRA VIDAL, KALLENE SUMMER; ALVES, ROSANA CARDOSO; AMARAL, FERNANDA GASPAR; CIPOLLA-NETO, JOSE; VENTURA, DORA FIX. Smith-Magenis Syndrome patients show reduced melanopsin response in the pupillary light reflex. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, v. 58, n. 8, p. 4-pg., 2017-06-01. (14/26818-2, 14/50457-0, 15/22227-2, 14/06457-5, 16/04538-3)

BARBONI, MIRELLA TELLES SALGUEIRO; JOACHIMSTHALER, ANNEKA; ROUX, MICHEL J.; NAGY, ZOLTAN ZSOLT; VENTURA, DORA FIX; RENDON, ALVARO; KREMERS, JAN; VAILLEND, CYRILLE. Retinal dystrophins and the retinopathy of Duchenne muscular dystrophy. PROGRESS IN RETINAL AND EYE RESEARCH, v. 95, p. 25-pg., 2023-07-01. (22/00191-0, 16/04538-3)

SALGUEIRO BARBONI, MIRELLA TELLES; RECSAN, ZSUZSA; SZEPESSY, ZSUZSANNA; ECSEDY, MONIKA; SZEKERES, KORNEL; MACZKO, MIKLOS; URBIN, AGNES; NAGY, BALAZS VINCE; VENTURA, DORA F.; NEMETH, JANOS. Optimization of visual performance in patients with age-related macular degeneration using biofeedback training. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, v. 59, n. 9, p. 3-pg., 2018-07-01. (16/22007-5, 16/04538-3, 14/26818-2)

SALGUEIRO BARBONI, MIRELLA TELLES; VAILLEND, CYRILLE; JOACHIMSTHALER, ANNEKA; LIBER, ANDRE; KHABOU, HANEN; ROUX, MICHEL J.; VIGNAUD, LUCILE; DALKARA, DENIZ; GUILLONNEAU, XAVIER; VENTURA, DORA; et al. AAV-induced re-expression of Dp71 in retinal Muller glial cells recovers electroretinographic responses in Dp71-null mice. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, v. 60, n. 9, p. 3-pg., 2019-07-01. (16/22007-5, 16/04538-3, 14/26818-2)

SALGUEIRO BARBONI, MIRELLA TELLES; NAGY, BALAZS VINCE; GOMES MARTINS, CRISTIANE MARIA; OLIVERIA BONCI, DANIELA MARIA; HAUZMAN, EINAT; AHER, AVINASH; TSAI, TINA I.; KREMERS, JAN; VENTURA, DORA FIX. L-/M-cone opponency in visual evoked potentials of human cortex. JOURNAL OF VISION, v. 17, n. 9, AUG 2017. (14/25743-9, 14/26818-2, 14/06457-5, 16/04538-3, 16/22007-5)

BARBONI, MIRELLA TELLES SALGUEIRO; DIAS, SARAH; SILVA, LEONARDO; DAMICO, FRANCISCO MAX; VIDAL, KALLENE SUMMER; COSTA, MARCELO FERNANDES; GROSSKLAUSS, LUIS FERNANDO; NAGY, BALAZS VINCE; KREMERS, JAN J.; VENTURA, DORA FIX. Dark adapted cone/rod thresholds and ERGs in Duchenne muscular dystrophy. INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE, v. 61, n. 7, p. 3-pg., 2020-06-01. (16/22007-5, 16/04538-3, 14/26818-2)

SALGUEIRO BARBONI, MIRELLA TELLES; PASSOS LIBER, ANDRE MAURICIO; JOACHIMSTHALER, ANNEKA; SAOUDI, AMEL; GOYENVALLE, AURELIE; RENDON, ALVARO; ROGER, JEROME E.; VENTURA, DORA FIX; KREMERS, JAN; VAILLEND, CYRILLE. Altered visual processing in the mdx52 mouse model of Duchenne muscular dystrophy. Neurobiology of Disease, v. 152, MAY 2021. (16/04538-3, 19/00777-1, 14/26818-2)