O funcionamento visual e cognitivo em pacientes com Distrofia Muscular de Duchenne com mutações genéticas que alteram a expressão da proteína distrofina Dp71.

• Processo: 21/05442-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Experimental
• Pesquisador responsável: Dora Selma Fix Ventura
• Beneficiário: Sarah Leonardo Dias
• Instituição Sede: Instituto de Psicologia (IP). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/26818-2 - Desenvolvimento e implantação de métodos de avaliação visual: aplicações clínicas e em modelos animais, AP.TEM
• Assunto(s): Distrofia muscular de Duchenne Distrofina Sistema nervoso central Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adaptação ao escuro | Distrofia Muscular de Duchenne | distrofina | Dp71 | Sistema Nervoso Central | Visão de cores e contraste | Neurociências

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética recessiva ligada ao cromossomo X que resulta de mutações ou deleções no gene DMD, afetando a expressão das proteínas distrofinas (Dps). Estas alterações resultam principalmente em grave comprometimento muscular. As Dps são também necessárias para o funcionamento normal do sistema nervoso central (SNC). A retina e o cérebro são locais de expressão de ao menos quatro Dps. Estudos anteriores mostraram que alterações do gene DMD que afetam a expressão da Dp260 causam alterações funcionais na retina que podem ser identificadas por diversas alterações do funcionamento do sistema visual, dentre as quais a redução da onda-b do eletrorretinograma (ERG) de campo total e a diminuição da sensibilidade dos bastonetes. Entretanto, alterações genéticas mais distais no gene DMD, que são raras e afetam a expressão de todas as Dps inclusive a Dp71, não foram sistematicamente investigadas. É intrigante o fato de encontrarmos perda de sensibilidade dos bastonetes para mutações da Dp260, mas não para mutações que comprometem a Dp71 (e que inclui as anteriores). No cérebro a alteração acumulada das Dps resulta em fenótipos cognitivos mais severos. O objetivo do estudo é avaliar funções visuais (visão de cores, sensibilidade ao contraste e adaptação ao escuro) e cognitivas (Escala de Inteligência Wechsler e Inventário de comportamento da infância e adolescência) de pacientes DMD e comparar os resultados de sujeitos com alterações genéticas anteriores ao exon 63 (Dp71 preservada) e posteriores a esse exon (Dp71 alterada) com sujeitos controles. Pretende-se avaliar 20 sujeitos para cada grupo. Se o achado preliminar do nosso grupo for confirmado com esse estudo, uma relação antes insuspeitada de possíveis interações de proteínas Dps no SNC humano será identificada. Uma hipótese para essa compensação funcional seria que a alteração acumulada das proteínas distrofinas anteriores à Dp 71 estimularia mecanismos compensatórios alternativos.