Estudo da interação entre o envelope do SARS-CoV-2 e a membrana da célula hospedeira usando modelos miméticos

• Processo: 23/13811-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Pesquisador responsável: Luciano Caseli
• Beneficiário: Kevin Figueiredo dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/22214-6 - Rumo à convergência de tecnologias: de sensores e biossensores à visualização de informação e aprendizado de máquina para análise de dados em diagnóstico clínico, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/19172-0 - Estudo da adsorção do envelope do SARS-CoV-2 em membranas celulares hospedeiras utilizando modelos miméticos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Lipid rafts Lipossomos Modelos de membrana Monocamadas de Langmuir Proteínas do envelope viral SARS-CoV-2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelope viral | Lipid rafts | lipossomos | modelos de membrana | monocamadas de Langmuir | Modelos de biointerfaces

Resumo

A interação entre o envelope do SARS-CoV-2 e a membrana da célula hospedeira desempenha um papel central na infecção viral. Uma estratégia para investigar essa interação é a utilização de modelos que reproduzem parcialmente essas estruturas, possibilitando extrair informações moleculares de difícil obtenção no sistema real. Este projeto visa empregar lipossomos (vesículas unilamelares grandes, LUVs) para mimetizar o envelope do SARS-CoV-2, e filmes de Langmuir para reproduzir a membrana da célula hospedeira. O intuito é analisar a interação entre esses modelos sob a perspectiva de possíveis correlações com o fenômeno biológico real. Os modelos miméticos serão formados pelos componentes lipídicos majoritários do envelope viral e da membrana plasmática, incluindo os lipid rafts (jangadas lipídicas). Além disso, adicionaremos as principais proteínas relacionadas à ligação e internalização do vírus nas células hospedeiras. Assim, investigaremos a incorporação da proteína Spike (S) do SARS-CoV-2 e seu domínio de ligação ao receptor (RBD) nos lipossomos, e a adsorção da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) e da protease serina transmembranar 2 (TMPRSS2) nas monocamadas de Langmuir. Para avaliar a interação entre os lipossomos e os filmes de Langmuir, realizaremos medidas tensiométricas, microscópicas, reológicas e espectroscópicas. Os resultados podem contribuir para melhor compreensão da interação entre o SARS-CoV-2 e a membrana da célula hospedeira, o que é importante para o desenvolvimento de vacinas, medicamentos e testes de diagnóstico para o combate à COVID-19. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, ANA GABRIELI A.; CASSAS, FERNANDO; DOS SANTOS, KEVIN FIGUEIREDO; DE MEDEIROS, LIVIA SOMAN; VEIGA, THIAGO ANDRE MOURA; CASELI, LUCIANO. Interaction of Myrsinoic acid a with biomembrane models: Differential effects on DPPC and DPPS properties revealed by surface rheology and vibrational spectroscopy. Biophysical Chemistry, v. 322, p. 8-pg., 2025-07-01. (22/03736-7, 18/04095-0, 18/22214-6, 23/13811-9)