Efeitos da toxina urêmica p-Cresil Sulfato na viabilidade e balanço redox de células cardíacas e renais submetidas à hipóxia

• Processo: 23/17588-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marcela Sorelli Carneiro Ramos
• Beneficiário: Beatriz Favero Bedin
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/05809-7 - Efeitos da toxina urêmica p-Cresil Sulfato no estresse oxidativo de células renais e cardíacas submetidas à síndrome renocárdica do tipo 3 induzida por hipóxia., BE.EP.IC
• Assunto(s): Hipóxia Síndrome cardiorrenal Sobrevivência celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: balanço redox | céulas renais | hipóxia | p-cresil sulfato | síndrome cardiorrenal | viabilidade celular | Biologia Cardiovascular e Renal

Resumo

As doenças cardiovasculares (DCV) são a causa de grande parte dos óbitos, devido não só a fatores genéticos, mas sobretudo, ambientais, devido ao estilo de vida moderno. No entanto, podem ser secundárias a outras doenças, como é o caso das síndromes cardiorrenais (SCRs). As síndromes cardiorrenais são doenças que evidenciam a intensa conexão entre o funcionamento dos rins e do coração e se subdividem em cinco categorias. A Síndrome Cardiorrenal do tipo 3 (SCR 3) é caracterizada pela lesão renal aguda (LRA) que desencadeia dano no tecido cardíaco. Dentre as LRAs, a lesão por isquemia e reperfusão é muito comum em choques hemorrágicos e transplantes de rim. Um outro tipo de lesão renal está associado a elevados níveis de compostos urêmicos, como o Indoxil Sulfato e p-Cresil sulfato (PCS), comum em pacientes dialíticos. Em situações fisiológicas esses compostos conseguem ser eliminados pela urina, porém, em alguns quadros patológicos eles se acumulam sistemicamente. Estudos já demonstraram que o PCS tem efeitos negativos no rins e no coração, e, está associado a maior taxa de mortalidade em pacientes com doença renal crônica e em hemodiálise. Considerando que: 1) os mecanismos celulares e moleculares envolvidos no desenvolvimento da SCR 3 na presença de PCS ainda não são completamente conhecidos e 2) modelos in vitro podem fornecer melhor entendimento dos mecanismos celulares envolvidos nas patologias do eixo cardio/renal, o presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito do PCS combinado à hipóxia, modelo de LRA, em células renais e cardíacas, bem como avaliar o efeito do meio condicionado por células renais submetidas a hipóxia+PCS, nas células cardíacas, mimetizando a SCR3 in vitro. Para tanto, utilizaremos modelos de cultura de células renais (HEK-293) que serão tratadas com PCS e submetidas à hipóxia, subsequentemente, realizaremos o tratamento de cardiomiócitos (H9c2) submetidos ao meio de cultura condicionado pelas células renais previamente submetidas ao PCS e/ou hipóxia. Serão avaliados parâmetros moleculares relacionados à viabilidade celular, bem como parâmetros relacionados ao balanço redox dessas células.