Avaliação do fenótipo de camundongos com deleção de NHLH2 em neurônios POMC

• Processo: 23/10294-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Fixação de Jovens Doutores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Guilherme Augusto da Silva Nogueira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/01442-9 - Avaliação do fenótipo de camundongos com deleção de NHLH2 em neurônios POMC, AP.R
• Assunto(s): Hipotálamo Obesidade POMC Homeostase energética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | Nhlh2 | obesidade | Pomc | Homeostase energética

Resumo

A obesidade é uma epidemia global decorrente a um descontrole homeostático entre ingestão e gasto calórico. Atualmente não há fármacos totalmente efetivos e seguros para a reversão e manutenção do quadro. A compreensão dos mecanismos centrais envolvidos na homeostase energética é importante para melhor entendimento da obesidade, bem como elaborar melhores estratégias terapêuticas. A subpopulação de neurônios hipotalâmicos POMC tem papel central neste processo, desencadeando o aumento do gasto energético e o efeito anorexigênico no período pós-prandial. Esses efeitos são desencadeados após a clivagem de POMC pela enzima PC1/3 e posteriormente, pela interação dos seus derivados ativos com os receptores MC3R e MC4R presentes em neurônios de segunda ordem. O fator de transcrição NHLH2 pode modular este processo, uma vez que controla a transcrição de PC1/3 e, consequentemente, a clivagem de POMC. Estudos com modelos de modulação de NHLH2 mostraram que essa proteína pode influenciar na homeostase energética. Enquanto a inibição de expressão de NHLH2 influenciou no desenvolvimento do fenótipo obeso, sua superexpressão mostrou ter efeito protetor. Entretanto, ainda falta a elucidação dos mecanismos exclusivamente em neurônios POMC, uma vez que todos os estudos realizados até o momento tiveram abordagens técnicas gerais e inespecíficas.