Interação de uridinas alquiladas com modelos de membranas biológicas

• Processo: 23/12966-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
• Pesquisador responsável: Luciano Caseli
• Beneficiário: Guilherme Nuñez Jaroque
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/22214-6 - Rumo à convergência de tecnologias: de sensores e biossensores à visualização de informação e aprendizado de máquina para análise de dados em diagnóstico clínico, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/19515-5 - Investigação multitécnica das interações 3,4-acetonida-uridina-succinato-colesterol com misturas lipídicas em modelos de membrana para células cancerígenas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Técnica de Langmuir-Blodgett Elementos da série dos lantanídeos Modelos de membrana Monocamadas de Langmuir Nucleosídeos Sondas moleculares Química de interfaces
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Langmuir-Blodgett | Lantanídeos | modelos de membrana | monocamadas de Langmuir | Nucleosídeos | sondas moleculares | Química de Interfaces

Resumo

Neste projeto, pretendemos estudar o derivado de uridina, o 3',4'- acetonida-uridina-succinato-colesterol (PNM3), que tem potencial droga anticâncer, em modelos de membrana usando filmes de Langmuir e Langmuir-Blodgett (LB) de lipídios, e complementados com estudos em lipossomos e por meio de simulação molecular. Os lipídios a serem empregados serão aqueles encontrados em membranas celulares (fosfatidilcolinas, fosfatidilglicerois, fosfatidiletanolaminas, fosfatidilserinas, esfingolipídios e esteróis), que serão espalhados na interface ar-água formando filmes de Langmuir. Misturas com proteínas, lipopolissacarídeos e peptidoglicanos também serão avaliados como componentes dos modelos de membranas. A incorporação dos compostos aos filmes de Langmuir será avaliada através de medidas de pressão e potencial de superfície, curvas de cinética de adsorção, espectroscopia de absorção-reflexão no infravermelho (PM-IRRAS), microscopia no ângulo de Brewster (BAM), reologia interfacial dilatacional e por cisalhamento. Reconhecimento molecular no grupo uridina do PNM3 será investigado inserindo adenina na subfase aquosa. Também serão coespalhados, num segundo momento, complexos de b-Dicetonas de íons Eu3+ como o [Eu(tta)3(H2O)2], com objetivo de formar nanomateriais com potenciais aplicações como sondas luminescentes. As monocamadas flutuantes serão transferidas para suportes sólidos pela técnica LB e caracterizadas através de microscopia de força atômica (AFM), espectroscopia de fluorescência, PM-IRRAS e nanogravimetria por microbalança a cristal de quartzo. Frente aos lipossomos, será investigada a ação do composto incorporado em vesículas unilamelares interagindo com filmes de Langmuir. Os resultados serão avaliados sob a perspectiva de possíveis implicações biológicas, inferidas a partir dos efeitos causados pelo composto nas membranas artificiais em busca do entendimento sobre o mecanismo no nível molecular para a interação prodroga-membrana e as relações existentes entre interações em superfícies biológicas entre monocamadas e bicamadas lipídicas.