Investigação do papel da PDPN na fisiopatologia da coagulopatia na leucemia promielocítica aguda

• Processo: 23/03765-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Erich Vinicius de Paula
• Beneficiário: Carla Roberta Peachazepi de Moraes
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/21801-2 - Preditores de gravidade e novos tratamentos para neoplasias da medula óssea, AP.TEM
• Assunto(s): Podoplanina Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: coagulopatia | Leucemia promielocítica aguda (LPA) | Podoplanina | Hematologia

Resumo

A leucemia promielocítica aguda (LPA) faz parte do grupo das leucemias mieloides aguda e se caracteriza por ter o melhor prognóstico de longo prazo. Em contrapartida, seu tratamento inicial é caracterizado por alta morbidade e mortalidade precoce. A ocorrência de uma síndrome hemorrágica grave no momento do diagnóstico, em um número expressivo de pacientes, resulta no aspecto mais relevante da LPA e uma das razões mais frequentes de morte precoce. A fisiopatologia da coagulopatia associada à LPA é complexa e não está totalmente elucidada, no entanto, sendo ocasionada direta ou indiretamente pela interação das células leucêmicas com a hemostasia, com marcada ativação de plaquetas e da cascata da coagulação. Recentemente, a expressão anômala de podoplanina (PDPN), uma proteína que promove a ativação plaquetária em contextos inflamatórios, foi descrita como relevante para esta síndrome. Ademais, em outras neoplasias associadas a ativação da coagulação já foi demonstrado que a PDPN pode ser carreada por exossomos. Neste projeto pretendemos explorar alguns destes mecanismos em uma coorte de pacientes com LPA e com outras formas de LMA, através da: (i) caracterização dos parâmetros laboratoriais da hemostasia (ii) quantificação da expressão de PDPN nas células leucêmicas e plasma; (iii) Caracterização e quantificação da expressão de PDPN em VEs de pacientes com LPA; (iv) Determinação do efeito das VEs de pacientes com LPA na ativação da hemostasia através de testes funcionais; (v) Reprodução da ativação plaquetária induzida pela PDPN em blastos e (vi) Avaliação do potencial terapêutico da inibição da via de ativação plaquetária dependente de PDPN. Além disso, estes resultados serão correlacionados com desfechos clínicos de mortalidade e de sangramentos maiores.